Medicamentos inyectables GLP-1 para bajar de peso: científicos compararon su eficacia en hombres y mujeres

El uso de fármacos agonistas del receptor GLP-1 para reducción de peso ofrece resultados de eficacia prácticamente equivalentes entre pacientes de distintas edades y niveles de obesidad, aunque las mujeres logran beneficios superiores a los de los hombres, de acuerdo con un metanálisis de la Escuela de Salud Pública Bloomberg de la Universidad Johns Hopkins.

Este hallazgo, publicado en la revista JAMA Internal Medicine, refuerza el potencial de estos medicamentos. El reconocido cardiólogo Eric Topol divulgó los resultados del estudio a través de su cuenta en X: “Un análisis sistemático de RCT de los fármacos GLP-1 muestra que son más eficaces en mujeres que en hombres para perder peso”.

El trabajo, sintetizado a partir del análisis de 64 ensayos clínicos que involucraron fármacos como semaglutida (Ozempic®, Wegovy®) y dulaglutida (Trulicity®), incluyó a decenas de miles de pacientes.

En la comparación específica por sexo, que abarcó 19.906 participantes distribuidos en seis ensayos, se constató que las mujeres presentaron una reducción promedio del 10,88% de su peso corporal inicial, frente a 6,78% en los hombres. Esta diferencia estadística define el impacto diferencial de los AR GLP-1 según el género.

El mismo metanálisis evaluó la eficacia de los fármacos en grupos definidos por edad, etnia, índice de masa corporal inicial y niveles basales de hemoglobina glicosilada (HbA1c).

En estos subgrupos —incluidos menores y mayores de 65 años, así como personas de diversas etnias—, la eficacia fue comparable, lo que descarta la existencia de disparidades sistemáticas y clínicamente relevantes entre estos factores, según la interpretación de los autores.

El glucagón-like peptide-1 (GLP-1) es una hormona intestinal cuya acción, tras la ingesta, incluye la supresión del apetito y el estímulo para que el páncreas libere insulina, favoreciendo así la captación de glucosa.

No obstante, debido a la corta vida media en sangre del GLP-1 endógeno, los medicamentos inyectables lo que hacen es utilizar GLP-1 sintético de acción prolongada que imita sus efectos. Estos fármacos se prescriben para obesidad, diabetes tipo 2 y también para la prevención de eventos cardiovasculares graves como infartos y accidentes cerebrovasculares.

El mecanismo biológico y los posibles motivos de la mayor eficacia en mujeres

De acuerdo con Hemal Mehta, profesor asociado en el Departamento de Epidemiología de la Escuela Bloomberg y autor principal del estudio citado por JAMA Internal Medicine, los resultados deberían dar confianza a médicos y pacientes, pues los agonistas del receptor GLP-1 muestran una eficacia homogénea independientemente de la edad, el peso inicial, la raza o la etnia.

No obstante, Mehta señaló una modesta ventaja en mujeres, alentando a profundizar en las raíces biológicas de este fenómeno.

El análisis propone varias hipótesis para la mayor eficacia en la población femenina. Entre ellas, destacan posibles interacciones sinérgicas entre estos fármacos y el estrógeno, diferencias en la farmacocinética —cómo los cuerpos procesan y eliminan el medicamento— y el menor peso corporal promedio de las mujeres.

Un dato relevante del diseño metodológico es la exclusión de la tirzepatida (Zepbound), ya que, además de actuar como agonista del receptor GLP-1, también imita otra hormona, el GIP, con efectos similares pero que habría distorsionado la evaluación relativa de la eficacia entre grupos.

Relevancia clínica y necesidades futuras en torno a los agonistas del receptor GLP-1

A pesar del avance que representa el uso de estos medicamentos, el artículo advierte que los fármacos AR GLP-1 no generan mejoras considerables en todos los pacientes. Esto motiva la pertinencia de discernir qué factores individuales pueden limitar o potenciar la respuesta terapéutica.

El proceso de revisión sistemática incluyó únicamente ensayos clínicos registrados y publicados hasta mediados de 2024, abarcando un total de 64 estudios de 41 artículos. Para el análisis por edad, los investigadores consideraron siete ensayos con 4.314 pacientes, evidenciando nuevamente la robustez y representatividad estadística del trabajo, supervisado en cada subgrupo desde diferentes ángulos epidemiológicos.

En cuanto al alcance poblacional, G. Caleb Alexander, profesor del mismo Departamento de Epidemiología de la Escuela Bloomberg y autor correspondiente del estudio, puntualizó la necesidad de ampliar la representación en la investigación clínica sobre estos fármacos: “La popularidad y el costo de los AR GLP-1 son tales que necesitamos más estudios como este para entender mejor los beneficios de estos productos en la práctica clínica, especialmente para individuos que podrían estar subrepresentados en los ensayos clínicos”.

El estudio, titulado “Heterogeneidad de los efectos del tratamiento con agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 para la pérdida de peso en adultos: una revisión sistemática y un metanálisis”, fue elaborado por un equipo conformado por G. Caleb Alexander, Xuya Xiao, Sophie Dilek, Sydney Lewis, Qilin Deng, Minji Kim, Dami Bolanle, Ian Saldanha y Hemalkumar Mehta.