La creación de un anticuerpo humanizado podría ser clave en el tratamiento del cáncer de páncreas, una de las enfermedades más letales. Este es el nuevo avance que ha logrado un equipo de investigadores de la Universidad de Osaka (Japón) y cuyo estudio ya ha sido publicado en la revista Cancer Science.
El Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos explica que un anticuerpo humanizado es un “tipo de anticuerpo producido en el laboratorio mediante la combinación de un anticuerpo humano con una pequeña porción de un anticuerpo monoclonal de un ratón o una rata. La porción del anticuerpo de la rata o el ratón se une al antígeno objetivo, y la parte humana hace menos probable que el sistema inmunitario del cuerpo lo destruya”.
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En concreto, este anticuerpo que han desarrollado actúa contra la proteína 4 asociada al citoesqueleto (anti-CKAP4) e impide que otra proteína, Dickkopf 1 (DKK1), active la DKK1-CKAP4, una importante vía que estimula el crecimiento y la proliferación de las células cancerosas.
CKAP4 es un receptor celular: una estructura en la parte externa de las células que puede ser activada por una proteína específica. En este caso, CKAP4 es activada por DKK1 para promover el crecimiento tumoral. Unos niveles elevados de DKK1 y CKAP4 en los pacientes suelen ser señal de transformación maligna y mal pronóstico. El equipo de investigación identificó así la vía DKK1-CKAP4 como diana para nuevos agentes terapéuticos.
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“Empezamos con un anticuerpo recombinante de ratón. Nuestro reto era desarrollar una forma humanizada de este anticuerpo que pudiera lograr el mismo efecto que el conseguido en modelos de ratón y utilizarse con seguridad en humanos”, explica el doctor Ryoto Sada, autor principal del estudio.
Para ello, los investigadores confirmaron primero que el anticuerpo recombinante anti-CKAP4 inhibía la señalización DKK1-CKAP4 y la formación de tumores en ratones de laboratorio que habían recibido trasplantes de células tumorales humanas. A continuación, utilizaron el anticuerpo recombinante como base para desarrollar el anticuerpo humanizado: Hv1Lt1.
Así, descubrieron que el Hv1Lt1 era capaz de unirse a CKAP4 de forma aún más eficaz que el anticuerpo original; es más, el Hv1Lt1 inhibía la formación de esferas, que es una medida de la capacidad de las células madre cancerosas para multiplicarse en colonias con forma de esfera. “Después de desarrollar el anticuerpo humanizado, lo probamos en varios modelos de ratón pancreáticos y los resultados fueron muy prometedores”, ha afirmado el doctor Akira Kikuchi, otro autor principal del estudio.
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Los investigadores descubrieron que el Hv1Lt1 suprimía la formación de tumores en ratones que recibieron trasplantes de cáncer de páncreas tanto de origen humano como de ratón. El Hv1Lt1 también ayudó a modular las reacciones inmunitarias antitumorales. Además, los científicos probaron la respuesta de modelos de ratón que recibían una combinación de Hv1Lt1 y fármacos quimioterápicos y descubrieron que el tratamiento combinado funcionaba mejor que los fármacos por separado.
Otra ventaja de las combinaciones de anticuerpos y fármacos es que pueden ayudar a superar el problema de la quimiorresistencia al inhibir la vía AKT (proteína quinasa B), que suele activarse con los fármacos quimioterápicos. El uso de Hv1Lt1 junto con la quimioterapia también podría reducir las dosis de quimioterapia y la toxicidad resultante.
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El cáncer de páncreas en España
En 2023, se diagnosticaron 8.993 nuevos casos de cáncer de páncreas en España, con una distribución casi equitativa entre hombres (4.441 casos) y mujeres (4.552 casos), según la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC). Esta cifra representa un aumento respecto a años anteriores, ya que en 2020 se registraron 9.252 nuevos casos.
En cuanto a la mortalidad, el cáncer de páncreas ocupa el cuarto lugar entre las causas de muerte por cáncer en España. En 2020, se registraron 7.427 fallecimientos debido a esta enfermedad. Es preocupante que la tasa de mortalidad sea tan cercana a la incidencia, lo que refleja la agresividad y el mal pronóstico de este tipo de enfermedad.
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* Con información de Europa Press
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