Sidney Prescott (Neve Campbell), Gale Weathers (Courteney Cox) y Dewey Riley (David Arquette) son los sobrevivientes que llegan a esta quinta película que está bajo la dirección de Wes Craven. Quien también hace parte de este filme es el escritor Kevin Williamson. Él fue el encargado de los guiones de la primera y segunda película de Scream, pero ahora desempeña el rol de productor. Kevin también ha hecho parte de series como The Vampire Diaries, y películas como La maldición y The faculty.

Pasó más de una década para volver a tener una cinta de esta franquicia que inició en 1996. En esta ocasión, la trama es sobre una mujer que regresa a su ciudad natal para investigar quién es el responsable de una serie de crímenes. Eso ocurre 25 años después de esos asesinatos brutales que conmocionaron la ciudad de Woodsboro. Ahora, un nuevo asesino se ha puesto la máscara y ha empezado a perseguir a un grupo de adolescentes con la intención de revivir ese pasado mortal que vivió esta ciudad.
El rodaje de esta cinta empezó el 22 de septiembre de 2020 en varios lugares de Wilmington, Estados Unidos, y culminó el 17 de noviembre de 2020. Más adelante, para generar más expectativas, la producción de este largometraje confirmó que existían varias versiones del guion y múltiples escenas, todo con el fin de evitar la filtración de la historia real.
Además de los actores ya mencionados, el elenco de este largometraje también lo integran: Melissa Barrera (Samantha), Kyle Gallner (Vince), Mason Gooding (Chad), Mikey Madison (Amber), Dylan Minnette (Wes), Jenna Ortega (Tara), Jack Quaid (Richie), Marley Shelton (Judy Hicks), Jasmin Savoy Brown (Mindy) y Sonia Ammar (Liv). Finalmente, el encargado de ponerle la voz a Ghostface será Roger Jackson.
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