El español tras el hallazgo de cómo la metástasis cerebral ‘hackea’ las neuronas: “Podremos ver qué fármacos funcionan y mejorar la calidad de vida”

Manuel Valiente ha dirigido un estudio pionero en el que se ha demostrado que la explicación detrás del deterioro cognitivo por una metástasis cerebral hay más motivos de los que siempre se ha creído. En algunos casos, esta enfermedad provoca “hackeos” entre neuronas y la culpa no es tanto por la masa cancerígena que crece en el interior del cráneo.

Esta revelación abre una puerta a la definición de nuevos fármacos que ayuden a mejorar la calidad de vida, ya que la previsión de mejora para este cáncer es todavía muy baja. Por ello, esta investigación en la que han participado CSIC y CNIO apunta a una mejora en la calidad de vida de los pacientes.

Pregunta: ¿Cuáles son las pérdidas cognitivas por metástasis cerebral?

Respuesta: Es muy variable. Pueden ser muy generales y en muchas ocasiones hay pacientes que van a la consulta, precisamente, porque se dan casos de que haya una mujer que ha pasado un cáncer de mama hace 15 años, pero empieza a tener dolores de cabeza, no se acuerda de las cosas... Pueden ser cosas muy generales. Que si hay que hacer cuentas o cuadrar presupuestos les cueste, o luego hay cosas más graves como no poder conducir o perder agilidad. Son muchísimas cosas y el grado también es variable.

P: ¿Cuál es el pronóstico de una metástasis cerebral?

R: El pronóstico de la metástasis cerebral es todavía muy malo. La supervivencia a nivel de 3-5 años está por debajo del 5 o 10%. La letalidad aún es muy alta. Es cierto que hay grupos de pacientes con tipos de tumores primarios con alteraciones genéticas muy concretas y hay fármacos específicos que se ha visto que si se da a un paciente retrasa la incidencia y viven más años, pero es un grupo muy seleccionado. Ahora mismo, el número de pacientes que se benefician de estas terapias es de menos del 20% y la gran mayoría se enfrenta a cirugías, quimioterapias y radioterapias.

P: ¿Qué novedad supone vuestra investigación? ¿Supone un cambio en el pensamiento sobre cómo funciona la metástasis?

R: La cuestión es que nosotros no descartamos que cuando uno tiene una masa creciendo en el cerebro, el cráneo no pueda expandirse y eso sea causa de alteraciones de la comunicación neuronal. Pero hemos visto que no siempre es así. Nosotros hemos planteado que puede haber opción de que además de esos mecanismos de compresión de tejido cerebral, haya otros mecanismos que den lugar a alternaciones neuronales. Cuando la metástasis crece no tiende a destruir el tejido cerebral cercano, eso quiere decir que si estas células tumorales segregan determinados elementos, estos pueden ir a donde las neuronas se relacionan y las hackea. De ahí la expresión.

P: ¿Y qué aprendemos entonces con esta investigación?

R: Esta publicación nos dice que tenemos que insistir en esas firmas moleculares que hemos visto y parece que correlacionan con las alteraciones, porque al tener potenciales mediadores podremos ver qué fármacos tenemos disponibles que vayan enfocados a inhibir esas moléculas. Usando esta nueva estrategia terapéutica, que aún no existe, podríamos cubrir el manejo de pacientes con metástasis cerebral, que actualmente no tienen ningún tratamiento encima de la mesa. A donde va orientado es a una nueva estrategia terapéutica y que los pacientes con metástasis cerebral puedan mantener la calidad de vida mientras reciben tratamientos para las células tumorales. Ahora, con metástasis cerebral, lo primero que piensas es que vas a morir, pero querrás hacerlo lo mejor posible. Vivir bien será tan importante como vivir poco. La importancia de esta calidad de vida cada vez es más importante según los pacientes vivan más.

Otra parte importante del artículo es la necesidad de explotar un nuevo biomarcador a través de la enfermedad, Y esto es la actividad cerebral. Dependiendo de como sea la firma y se altere la actividad cerebral, podemos saber si este cerebro tiene o no metástasis y saber qué tipo tiene. Esto se ha hecho en modelo experimental, aún estamos lejos de llevarlo al paciente, pero es el mismo razonamiento: ahora sabemos que tenemos que invertir en esto porque sería increíble que según profundicemos, porque podremos ir muy pronto a buscar cambios en la actividad cerebral y saber que ese paciente tiene pronto siembras cancerígenas y que esas metástasis incipientes tienen pinta de tener impacto en la actividad cerebral. Eso nos permitiría actuar antes. Nosotros no atacamos al tumor, desarrollamos estrategia para proteger al cerebro.

P: Otro de los hitos del estudio es que la Inteligencia Artificial ha sido clave en el desarrollo de las conclusiones.

R: Hemos hecho unas técnicas específicas, electrofisiología, y cuando se hacen estos registros se genera una cantidad de datos muy grande. Hay que procesarlo con técnicas de computación. Se trata de identificar los puntos claves que nos permiten ver diferencias entre metástasis. Esto ha encontrado patrones que definen cómo se comporta cada modelo.