Descubren una nueva estrategia para combatir las metástasis cerebrales de melanoma

Alicante, 6 feb (EFE).- Un equipo del Instituto de Neurociencias, centro mixto del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la Universidad Miguel Hernández (UMH) de Elche ha descubierto que la microglía, un tipo de célula inmune del cerebro, puede manipularse para frenar el crecimiento de las metástasis cerebrales de melanoma y mejorar la respuesta a inmunoterapia en modelos preclínicos de ratón.

Este hallazgo, publicado este jueves en la revista Cancer Cell, podría mejorar la eficacia de la inmunoterapia en pacientes con metástasis cerebrales, según un comunicado del Instituto de Neurociencias (IN). Las metástasis cerebrales son una de las complicaciones más graves del melanoma, el tipo de cáncer de piel más agresivo.

Los investigadores del laboratorio liderado por Berta Sánchez-Laorden, perteneciente al grupo Plasticidad Celular en Desarrollo y Enfermedad del IN, han descubierto que la microglía se puede reprogramar para pasar de un estado que favorece el crecimiento tumoral a otro que potencia la respuesta antitumoral.

"Hemos identificado una vía de señalización clave, Rela/NF-kB, que, al ser bloqueada, revierte la función protumoral de la microglía y activa una respuesta inmunitaria contra los tumores", ha explicado Sánchez-Laorden, investigadora principal del estudio.

Los expertos utilizaron modelos de ratón con metástasis cerebral y, a través de técnicas de secuenciación de última generación, pudieron analizar la función de la microglía en este contexto.

En esta línea, Francisco Javier Rodríguez Baena, primer autor del artículo, señala: “Demostramos que, cuando bloqueamos la señalización de Rela/NF-kB en la microglía, estas células comienzan a enviar señales a otras del sistema inmune, como linfocitos T citotóxicos o las células asesinas naturales (en inglés T Natural Killers cells), que atacan de manera eficaz las células tumorales”.

Los investigadores también caracterizaron muestras de pacientes, confirmando que esta estrategia podría tener aplicaciones en tratamientos clínicos futuros.

Además, el equipo observó que el bloqueo de esta vía de señalización no solo reduce las metástasis cerebrales, sino que también mejora la respuesta a inmunoterapia en modelos preclínicos de ratón.

"Los inhibidores de puntos de control inmune han revolucionado el tratamiento del melanoma, pero no todos los pacientes responden bien a estas terapias”, según Sánchez-Laorden, quien ha expuesto que el estudio que han realizado indica que "combinarlas con inhibidores de Rela/NF-kB podría aumentar su eficacia en el tratamiento de metástasis cerebrales”.

"Este enfoque nos permite explorar nuevas combinaciones terapéuticas que podrían mejorar significativamente la supervivencia de los pacientes", ha destacado Sánchez-Laorden.

Según la nota de prensa, este estudio representa un logro importante en la comprensión de las interacciones entre el sistema inmune cerebral y las metástasis en este órgano, y ofrece una prometedora vía para mejorar el pronóstico de los pacientes con cáncer avanzado.

Estos avances podrían allanar el camino hacia nuevas estrategias terapéuticas para pacientes con melanoma y otros tipos de cáncer que metastatizan al cerebro, como el de mama o pulmón.

"Este es solo el primer paso. Ahora nuestro objetivo es explorar más a fondo cómo se puede trasladar este conocimiento a tratamientos clínicos y evaluar el potencial de inhibidores de Rela/NF-kB ya aprobados para otros usos", ha apuntado Rodríguez-Baena.

El equipo ha contado con la colaboración del laboratorio Plasticidad Celular y Neuropatología del IN, dirigido por el investigador José López-Atalaya, experto en microglía y análisis de datos de secuenciación, y el equipo de la catedrática Gema Moreno Bueno, del Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM-CSIC-UAM) y de la Fundación MD Anderson (ambos en Madrid), que facilitaron las muestras de pacientes. EFE