El aumento de los niveles de SIRT1 en los adipocitos y en el tejido graso subcutáneo se perfila como un mecanismo compensatorio frente a la inflamación sistémica de bajo grado, fenómeno presente en trastornos metabólicos como la obesidad y la diabetes tipo 2. Según reportó el medio especializado en noticias científicas, investigadoras del CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM), junto con equipos de la Universidad Complutense de Madrid y el Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (IIBM), han demostrado en un estudio en ratones que la sobreexpresión de la sirtuina 1 (SIRT1) en el tejido adiposo subcutáneo no solo protege frente a la inflamación, sino que también favorece la sensibilidad a la insulina. La publicación aparece en la revista 'Journal of Physiology and Biochemistry'.
De acuerdo con los datos proporcionados por CIBERDEM y los equipos de investigación implicados, el análisis se ha centrado en el papel que desempeña SIRT1, una enzima deacetilasa dependiente de NAD+, con actividad relevante en procesos tanto metabólicos como inflamatorios. Las doctoras Patricia Vázquez y Ángela Martínez Valverde, responsables principales del estudio, indicaron que los trabajos de laboratorio incluyeron experimentación in vivo, dirigida al tejido graso blanco subcutáneo de la región inguinal en ratones modificados genéticamente para presentar sobreexpresión moderada de SIRT1, además de experimentos complementarios in vitro con adipocitos diferenciados obtenidos de estos mismos depósitos grasos.
La investigación subraya que, mientras el tejido adiposo blanco visceral tiene como principal función el almacenamiento de triglicéridos y presenta alta sensibilidad a procesos inflamatorios, las reservas adiposas subcutáneas y el tejido adiposo marrón se vinculan a perfiles metabólicos más estables y a mayor sensibilidad a la insulina. Este último grupo de tejidos contribuye al aumento del gasto energético del organismo, ya que ambos expresan la proteína desacoplante UCP-1, clave en la termogénesis. "Esta peculiaridad les confiere un papel importante en la regulación de la homeostasis metabólica ya que pueden aumentar el gasto calórico", señalan las investigadoras según detalló el medio.
Tal como publicaron en la revista científica, los animales modificados con sobreexpresión moderada de SIRT1 presentaron incrementos considerables en la cantidad de la proteína UCP-1, tanto en condiciones basales como en entornos de termoneutralidad, indicando una mejora potencial de los mecanismos que regulan el metabolismo energético. El equipo observó que en contextos proinflamatorios, similares a los que se desarrollan en patologías crónicas como la obesidad, estos ejemplares estaban protegidos frente a la reducción de las respuestas insulínica y termogénica. A juicio de Vázquez y Martínez Valverde, estos resultados sugieren que la sobreexpresión de SIRT1 podría considerarse como una respuesta adaptativa de los tejidos grasos subcutáneos ante un estado inflamatorio sistémico.
La protección frente a la inflamación y la mejora de la eficacia insulinica detectadas en el modelo animal refuerzan la hipótesis que identifica a la sirtuina 1 como posible diana terapéutica para el abordaje de aquellas enfermedades en las que la alteración de la función de los depósitos grasos desempeña un papel relevante. El medio informó además que la investigación permitió comprobar que el aumento de SIRT1 no solo tiene un impacto en los mecanismos de respuesta metabólica, sino que ejerce un efecto beneficioso sobre la homeostasis y la adaptación al estrés inflamatorio, abriendo futuras líneas en la comprensión de las comorbilidades agrupadas en el síndrome metabólico.
El trabajo contó asimismo con la colaboración de la doctora Nuria Pescador, integrante del grupo dirigido por Alfonso Calle en CIBERDEM, y con la participación de las doctoras Montero y Guadaño-Ferraz del IIBM Sols-Morreale. Todas las contribuciones resultaron esenciales para la validación de los hallazgos tanto en los ensayos realizados en animales como en los modelos celulares derivados de los depósitos grasos específicos analizados, según reportó la nota original.
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