Durante la evolución de las lesiones vasculares asociadas a la aterosclerosis, investigadores españoles detectaron un aumento del microARN miR-155-5p acompañado de una disminución de la proteína Socs1 en pacientes diabéticos. Este hallazgo, reportado por la revista 'Cardiovascular Diabetology', ayuda a entender por qué las lesiones arteriales en la diabetes presentan características más inflamatorias e inestables que en la población general, lo que incrementa el riesgo de infarto o ictus. Según informó el equipo liderado por Carmen Gómez-Guerrero, estas alteraciones en la regulación molecular podrían abrir el camino para nuevas opciones terapéuticas que contribuyan a reducir las complicaciones cardiovasculares en personas con diabetes.
La investigación, destacada por el medio ya mencionado, fue realizada por miembros del área de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas del CIBER (CIBERDEM), en el Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD) y la Universidad Autónoma de Madrid, con María Kavanagh e Isabel Herrero como primeras firmantes. El equipo analizó el funcionamiento de la relación entre el microARN miR-155-5p y la proteína Socs1, descubriendo que a medida que la aterosclerosis progresa, el primero aumenta mientras la segunda se reduce en el tejido vascular. Esto crea un desequilibrio influyente en la inflamación de las arterias, un proceso especialmente relevante en la diabetes, como detalló Gómez-Guerrero a la revista.
El estudio describe cómo el incremento de miR-155-5p activa procesos que favorecen la inflamación en macrófagos y células del músculo liso vascular, además de dificultar la eliminación de células muertas en las placas arteriales, proceso conocido como eferocitosis. Esta acumulación de restos celulares sucede en personas con diabetes y contribuye a que las lesiones en las arterias sean más inestables, facilitando la formación de núcleos necróticos y, por tanto, aumentando la probabilidad de ruptura de la placa y la aparición de accidentes cardiovasculares graves. Según publicó 'Cardiovascular Diabetology', los experimentos realizados en modelos animales mostraron que miR-155-5p impacta directamente la función del receptor MerTK, clave para el correcto desarrollo de la eferocitosis.
El equipo investigador empleó ratones diabéticos con predisposición a desarrollar aterosclerosis para analizar este mecanismo en profundidad. En estos modelos se aplicaron dos intervenciones alternativas: una consistió en bloquear la acción del microARN miR-155-5p; la otra, en incrementar los niveles de Socs1 a través de transferencia génica. Las dos estrategias produjeron efectos similares en los animales tratados: se observó una reducción en el tamaño de las lesiones ateroscleróticas y una mejora en su estabilidad, con menor contenido de lípidos y mayor presencia de colágeno en el tejido alcanzado, según detalló el medio científico.
Además, el estudio confirmó que, al inhibir el microARN miR-155-5p, se mejora la eferocitosis y se limita la expansión del núcleo necrótico dentro de la placa arterial, reduciendo así la fragilidad e inestabilidad de estas lesiones. En palabras de Carmen Gómez-Guerrero citadas por 'Cardiovascular Diabetology', la modulación del eje miR-155-5p/Socs1 "podría no solo reducir la inflamación vascular, sino también potenciar los mecanismos naturales de reparación de las arterias".
El personal investigador resaltó que, pese a tratarse de un estudio preclínico, estos resultados apoyan el desarrollo de tratamientos dirigidos a microARNs como potencial complemento a las terapias cardiovasculares existentes para la población diabética. Como consignó la publicación, los hallazgos obtenidos sitúan al eje miR-155-5p/Socs1 como un objetivo relevante para controlar la inflamación vascular y mejorar la estabilidad de las placas arteriales, factores determinantes en la prevención de complicaciones como el infarto o el ictus en personas con diabetes.
El estudio publicado en 'Cardiovascular Diabetology' remarcó que abordar este mecanismo molecular específico, mediante la gestión de los niveles de miR-155-5p o Socs1, puede representar una estrategia prometedora en el tratamiento de la aterosclerosis asociada a la diabetes. El equipo investigador del CIBERDEM y sus colaboradoras subrayaron la relevancia de seguir explorando terapias basadas en microARNs y proteínas reguladoras, ámbito que podría transformar el abordaje de la enfermedad cardiovascular en pacientes diabéticos en el futuro.
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