Estudiar el gen TP53 antes de cada línea de tratamiento continúa siendo la recomendación en leucemia linfocítica crónica

La introducción sistemática de nuevas técnicas de biología molecular en la práctica clínica permite una estratificación mucho más precisa del riesgo y contribuye a una toma de decisiones adaptada a las características de cada paciente diagnosticado con leucemia linfocítica crónica (LLC), según se expuso durante la 16ª Reunión del Grupo Español de Leucemia Linfocítica Crónica (GELLC), celebrada recientemente en Córdoba. Según reportó el medio, especialistas subrayaron que el análisis molecular detallado, especialmente del gen TP53 antes de iniciar cualquier línea terapéutica, se consolida como un pilar fundamental en la gestión de esta enfermedad. El evento contó con la participación de expertos nacionales e internacionales y sirvió además como marco para la presentación de la Asociación de Pacientes con LLC (ASPA-LLC).

De acuerdo con la información distribuida por la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH) y recogida por los presentes, el estudio de las anomalías en TP53 se considera básico desde hace más de dos décadas e integra la rutina diagnóstica, debido a su influencia en la estrategia de tratamiento. La doctora Jitka Malcikova, del Hospital Universitario de Brno, enfatizó durante la reunión que “las aberraciones de TP53 forman parte del diagnóstico rutinario desde hace más de dos décadas y deben evaluarse antes de cada línea de tratamiento, ya que condicionan de forma determinante la estrategia terapéutica”. Además, Malcikova señaló que existe consenso en las recomendaciones de distintos organismos europeos sobre la importancia de esta práctica, si bien admite que subsisten “zonas grises” como el efecto de las mutaciones de baja carga o en otros escenarios clínicos.

Tal como detalló la SEHH, la caracterización exhaustiva de alteraciones genéticas, con especial atención al análisis pretratamiento de TP53, se está consolidando como esencial en la estratificación del riesgo y en la elaboración de estrategias clínicas para la LLC. Según estimaciones del Registro Español de Cáncer Hematológico (HematoREDECAN), se prevé el diagnóstico de 2.111 nuevos casos de LLC en España a lo largo de 2026, confirmando a esta enfermedad como la leucemia más frecuente en adultos en países occidentales. La LLC se define por un crecimiento persistente y anómalo de linfocitos maduros, que pueden encontrarse en la sangre, la médula ósea y los ganglios linfáticos.

El abordaje terapéutico, especialmente en la primera línea, representa uno de los puntos de debate actual entre especialistas, en torno a la conveniencia de emplear terapias continuas con inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (iBTK) frente a tratamientos de duración fija. El representante del Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid, doctor Tycho Baumann, explicó que la terapia continua con iBTK constituye en la actualidad el estándar en pacientes con alteraciones en TP53, ya que proporciona un control sostenido de la enfermedad. En concordancia, la doctora Margarita Fernández, del Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba, señaló que la eficacia de la terapia continua con iBTK en pacientes con mutaciones en TP53 es mayor que la de los regímenes de ciclo definido.

Fernández también destacó durante el foro organizado por GELLC que los iBTK de segunda generación logran resultados similares a los de primera generación y muestran un perfil de seguridad más favorable, por lo que recomienda priorizarlos en tratamientos continuos. Frente a este modelo, la doctora Ana Muntañola, del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona, resaltó que los tratamientos dirigidos de ciclo limitado están desplazando de forma progresiva a los regímenes continuos incluso en pacientes con alto riesgo, y subrayó la reducción del tiempo de exposición a la toxicidad, el aumento de los periodos sin tratamiento, la posibilidad de retratamiento y la mejora en la calidad de vida.

En palabras de Fernández, la elección inicial de tratamiento en LLC depende de una serie de factores que incluyen tanto aspectos biológicos como parámetros clínicos, con el objetivo de obtener el máximo beneficio terapéutico sin menoscabar la calidad de vida de los pacientes. Según publicó el medio presente en la reunión, la especialista incidió en que los regímenes prolongados con iBTK suelen ser adecuados en casos de edad avanzada o con patologías concomitantes significativas, aunque es preciso prestar especial atención al riesgo cardiovascular.

Durante el encuentro, se revisaron los avances logrados en la LLC en los últimos años, particularmente en lo referente a la supervivencia. Según informó la SEHH, la supervivencia neta a cinco años superó el 80% en 2018 en España, una cifra que podría acercarse al 90% en 2025. El medio informó que- a pesar de estos avances-, uno de cada diez pacientes se mantiene en categoría de alto riesgo y sufre recaídas múltiples, escenario en el que la inmunoterapia celular comienza a ocupar un papel relevante. Al respecto, la doctora Izaskun Zeberio, del Hospital Universitario Donostia, precisó que la terapia con células CAR-T se enfrenta a desafíos vinculados con defectos intrínsecos en los linfocitos T y tasas de respuesta inferiores a las observadas en otros tipos de neoplasias hematológicas, lo que está motivando la evaluación de fármacos como los degradadores de proteínas o moléculas biespecíficas.

El evento de Córdoba sirvió también como espacio para reflexionar sobre la transformación de la práctica médica gracias al desarrollo de la medicina de precisión. Según la doctora Blanca Espinet, del Hospital del Mar de Barcelona y coordinadora del encuentro, la combinación de conocimiento molecular, evaluación clínica global y nuevas estrategias terapéuticas representa la base de futuros avances. Por su parte, la doctora Almudena Navarro, del Hospital Universitario de Salamanca, consideró que la LLC ejemplifica cómo la medicina de precisión modifica la atención y el seguimiento clínico de los pacientes.

El presidente del GELLC, doctor Francesc Bosch, del Hospital Universitario Vall d’Hebron de Barcelona, afirmó que el principal reto reside en seleccionar la mejor opción terapéutica para cada paciente en las distintas fases de la enfermedad y no únicamente en disponer de un amplio abanico de alternativas efectivas. Posteriormente, la vicepresidenta de GELLC y miembro del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla de Santander, doctora Lucrecia Yáñez, indicó que el progreso alcanzado en LLC se debe en buena medida a la investigación colaborativa.

Durante el acto celebrado en Córdoba, se presentó también la Asociación de Pacientes con LLC (ASPA-LLC), una iniciativa que busca optimizar la atención integral ofrecida a los pacientes y avanzar hacia la cura de la enfermedad, según detalló la organización del encuentro.