Eles identificam 42 genes associados ao risco de ter a doença de Alzheimer

Um cérebro saudável inclui dezenas de bilhões de neurônios que processam e transmitem informações aos músculos e órgãos do corpo. Quando a doença de Alzheimer se desenvolve, essa comunicação entre os neurônios é interrompida. Isso pode levar à perda de função e morte dessas células. Os resultados do maior estudo genético sobre a doença de Alzheimer no mundo já se tornaram conhecidos . Ele forneceu evidências convincentes ligando a doença a alterações do sistema imunológico do cérebro.

O estudo foi liderado por cientistas da Europa. Os genomas de 100.000 pessoas com Alzheimer e 600.000 pessoas saudáveis foram usados. Eles foram capazes de identificar 75 genes associados a um risco aumentado de sofrer da doença, incluindo 42 que não haviam sido implicados anteriormente.

Os pesquisadores que conduziram o estudo, que foi publicado na revista Nature Genetics, fazem parte de instituições científicas e universidades na França, Bélgica, Holanda, Espanha, Reino Unido, Alemanha, Estados Unidos, Finlândia, Suécia, Noruega, Austrália, Grécia, Itália, Bulgária, Islândia, Dinamarca, Portugal, Áustria, Chipre, República Tcheca e Suíça. Pesquisadores da Argentina e do Brasil participaram da América Latina.

Uma das coautoras é a Dra. Laura Morelli, da Fundação Instituto Leloir e do Conicet da Argentina. Ao ser entrevistado pela Infobae, Morelli disse que a pesquisa consistiu no processamento de informações sobre “um grande número de casos e controles na população europeia e definiu com mais precisão o perfil genético associado ao risco de sofrer da doença de Alzheimer”.

Qual é o benefício dessa conquista? “Com as informações genéticas associadas ao risco de Alzheimer, foi possível estabelecer as vias metabólicas ligadas ao processo neurodegenerativo característico da doença de Alzheimer. Dessa forma, possíveis novos alvos terapêuticos para o tratamento podem ser identificados”, disse Morelli.

“Assim que tivermos os dados do gene que está associado ao risco da doença, o que se faz é ver qual proteína é codificada por esse gene. Essa proteína é então colocada em uma via biológica. Por exemplo, se a proteína está associada a um processo inflamatório, pode-se sugerir que a inflamação está ligada à doença e especular que os pacientes podem ser tratados com medicamentos anti-inflamatórios”, acrescentou o Dr. Morelli.

O cientista Morelli, juntamente com Ignacio Brusco, do Departamento de Ciências Fisiológicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Buenos Aires e do Hospital Eva Perón em San Martín, Carolina Muchnik, do Instituto Lanari da UBA, e o grupo de Silvia Kochen, do Hospital El Cruce, a Universidade Arturo Jauretche e a Conicet, foram alguns dos co-autores do estudo.

“Nosso grupo, junto com outros grupos de pesquisa na Argentina, faz parte de um consórcio dedicado ao recrutamento e análise genética de casos e controles de ancestralidade misturados entre europeus e ameríndios. Essa população é útil para o consórcio europeu que liderou o trabalho para validar suas descobertas em uma população de diferentes origens étnicas. O trabalho na Nature Genetics não incluiu pacientes da Argentina”, disse Morelli.

Os resultados da pesquisa publicada na Nature Genetics sugerem que a degeneração no cérebro de pacientes com demência pode ser estimulada pela atividade “excessivamente agressiva” das células imunes do cérebro, chamada microglia.

A professora Julie Williams, diretora do Instituto de Pesquisa em Demência do Reino Unido da Universidade de Cardiff e coautora do estudo, disse ao jornal The Guardian que as descobertas podem ajudar a reviver os esforços para encontrar um tratamento eficaz. “Esta é uma pista enorme sobre o que está dando errado”, disse. “Oito ou nove anos atrás, não trabalhamos no sistema imunológico. A genética nos reorientou.”

O estudo também permitiu que os cientistas criassem uma pontuação de risco genético que pudesse prever quais pacientes com comprometimento cognitivo desenvolveriam Alzheimer dentro de três anos após o início dos primeiros sintomas. A pontuação não se destina ao uso clínico no momento, mas pode ser usada ao recrutar pessoas para ensaios clínicos de medicamentos destinados a tratar a doença em seus estágios iniciais.

Hoje também existem mais de 55 milhões de pessoas vivendo com demências em todo o mundo, e já foi previsto que esse tipo de transtorno mental afetará 139 milhões até 2050. A doença de Alzheimer é a causa mais comum de demência. Apesar da enorme carga da doença, não houve novos medicamentos nas últimas duas décadas, com exceção do Aducanumabe, que é controversamente autorizado nos Estados Unidos.

Pesquisas anteriores mostraram que, embora fatores de estilo de vida, como tabagismo, exercícios e dieta, influenciem o risco de Alzheimer, entre 60% e 80% do risco da doença é baseado em genética. No entanto, de acordo com Williams, o desenvolvimento de medicamentos tem sido muito influenciado pelo estudo de famílias com mutações genéticas raras que causam o início precoce da doença de Alzheimer.

Entre os genes de risco destacados no estudo estão aqueles que afetam a eficácia das células imunes no cérebro, a microglia, para eliminar o tecido que está em perigo. Em pessoas em risco, essas células de limpeza pareciam funcionar de forma muito agressiva.

“Estou bastante otimista com a existência de tratamentos que funcionam para alguns dos sistemas que estamos estudando”, disse Williams. As descobertas se encaixam com resultados anteriores que apontam para um papel do sistema imunológico. Pessoas com diabetes, que afeta o sistema imunológico, têm um risco consideravelmente maior, por exemplo, e uma vez que a demência é diagnosticadas, infecções podem desencadear declínio cognitivo mais rapidamente.

A Dra. Susan Kohlhaas, diretora de pesquisa da Alzheimer's Research no Reino Unido, disse sobre o estudo publicado: “Criar uma lista abrangente de genes de risco da doença de Alzheimer é como ter as peças de um quebra-cabeça juntas e, embora este trabalho não nos dê o quadro completo, ele fornece uma estrutura valiosa para desenvolvimentos futuros. No entanto, a pesquisa também nos diz o quão complexo é a doença de Alzheimer, com vários mecanismos diferentes envolvidos no desenvolvimento da doença.”

Quando perguntado pela Infobae, Pablo Richly, diretor do Centro de Saúde do Cérebro (CESAL) e membro da Associação de Psiquiatras Argentinos, disse: “O trabalho fornece mais evidências sobre a correlação entre genes e doença de Alzheimer. Esse tipo de resultado é sempre bem-vindo para gerar novas hipóteses e linhas de pesquisa.” Mas o médico, que não estava envolvido no trabalho, esclareceu: “No entanto, ainda estamos longe de poder prever o impacto que isso poderia ter no futuro no consultório”.

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