Descubren un mecanismo celular que altera la microbiota intestinal y aumenta la aparición de enfermedades múltiples

Una investigación liderada por el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) ha descubierto que la pérdida de función de linfocitos T CD4 altera la microbiota intestinal y, en consecuencia, acelera el envejecimiento celular, contribuye a la inflamación crónica y aumenta el riesgo de aparición de enfermedades múltiples.

Con la edad, el sistema inmune pierde eficacia, responde peor ante nuevas infecciones y vacunas, pero también genera inflamaciones descontroladas, un proceso conocido como 'inflammaging'. Estudios anteriores ya habían observado que el mal funcionamiento de los linfocitos T contribuía a ese proceso inflamatorio y a la multimorbilidad.

El nuevo trabajo del CSIC, publicado en 'Science Immunology', profundizó en cómo el envejecimiento de estos linfocitos afecta específicamente a la salud del intestino, destacando el papel que juegan estas células del sistema inmune para mantener la barrera intestinal, una línea de defensa que impide el paso de bacterias y toxinas del intestino al resto del cuerpo.

"Usando modelos de ratón envejecido, observamos que los linfocitos T CD4 perdían capacidad para controlar la inflamación y proteger la flora intestinal, lo que provocaba una alteración en la microbiota, daño en la barrera intestinal y la diseminación de bacterias por el resto del cuerpo. Todo esto aceleraba el envejecimiento y aumentaba el riesgo de enfermedades múltiples", ha explicado el investigador del CSIC en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM) Manuel Montero Gómez de las Heras.

Según han apuntado los investigadores, de manera sorprendente, cuando eliminaron las bacterias intestinales mediante antibióticos, se previno el deterioro de la barrera intestinal, la inflamación y la aparición de enfermedades, lo que alargó la vida de los ratones.

TERAPIA CELULAR

Ante estos resultados, el equipo probó a trasplantar linfocitos T CD4 jóvenes y funcionales en los ratones envejecidos, con lo que consiguieron restaurar el equilibrio intestinal, evitar la inflamación crónica, proteger los tejidos del envejecimiento y reducir la aparición de enfermedades múltiples.

Además, los científicos lograron los mismos beneficios al transferir solo el subtipo regulador de estas células, conocidas como 'Tregs', lo que pone de relieve su importante labor para mantener la salud del intestino.

"Estos resultados avalan la teoría del premio Nobel de Medicina Elie Metchnikoff, que fue pionero en sugerir que el declive de salud durante el envejecimiento era causado por una inflamación sistémica debido a la ruptura de la barrera intestinal y diseminación descontrolada de productos bacterianos por el organismo", ha resaltado Montero Gómez de las Heras.

Con todo, este trabajo abre nuevas posibilidades para terapias que refuercen el sistema inmunitario intestinal con el objetivo de promover un envejecimiento más saludable y prevenir enfermedades asociadas a la edad.

En el estudio, liderado por un equipo de investigación del Centro de Biología Molecular Severo Ochoa, ha colaborado personal de la Universidad de Michigan (Estados Unidos) y el Instituto de Investigación en Ciencias de la Alimentación (CIAL, CSIC-UAM) y ha recibido financiación de la Unión Europea a través del Consejo Europeo de Investigación (ERC, por sus siglas en inglés) y del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades.