肥満は免疫系を再構成し、治療に対する抵抗性を引き起こす可能性があります

肥満は複雑な病気です。体脂肪が多すぎるため、審美的な問題だけではありません。また、心臓病、糖尿病、高血圧、特定の種類のがんのリスクを高めるため、包括的な医学的問題でもあります。さらに、肥満は免疫系を再構成します。

現在、米国で実施された新しい研究は、肥満の影響が非常に深刻であり、一般的な炎症性疾患の治療を目的とした薬物が事態はもっと悪い

アレルギー性皮膚炎の一般的なタイプであるアトピー性皮膚炎のマウスを免疫系を標的とする薬剤で治療すると、通常、肥厚して炎症を起こした皮膚がすぐに治癒することが観察されました。しかし、肥満マウスに同じ治療法を適用すると、皮膚が悪化します。これは、肥満がマウスとマウスの両方でアレルギー性炎症の分子基盤を修飾するためです 人間。

この新しい研究は、グラッドストーン研究所、ソーク生物学研究所、カリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）の研究者の共同研究です。ネイチャー誌に掲載された彼らの結果は、肥満が免疫系をどのように変化させることができるか、そして潜在的に、医師が肥満患者のアレルギーと喘息をよりよく治療する方法に光を当てています。

「私たちは世界中で肥満率が増加している時代に生きています」と、グラッドストーンゲノム免疫学研究所（UCSF）の所長で研究の筆頭著者であるアレックス・マーソン博士は述べています。「食事と体組成の変化は免疫系に影響を与える可能性があるため、免疫系に関係する病気が個人間でどのように異なるかを考える必要があります」 と彼は言いました。

世界保健機関（WHO）によると、アメリカは太りすぎと肥満の有病率が最も高い大陸であり、成人の62.5％が過体重または肥満（男性64.1％、女性60.9％）です。肥満のみを調べると、成人人口の 28%（男性の 26%、女性の 31%）が罹患していると推定されています。

流行は子供や青年にとって見知らぬ人ではありません。ユニセフ、WHO、世界銀行の最新の推定によると、5〜19歳のグループでは、子供と青年の33.6％が太りすぎまたは肥満であり、5歳未満の子供の 7.3% です。

新しい研究に関して、研究の筆頭著者であり、ソーク遺伝子発現研究所およびソークの分子および発生生物学のマーチ・オブ・ダイムズ議長のロナルド・エバンス博士は次のように述べています。「私たちの調査結果は、個々の代謝状態の違いがどのように大きな影響を与えるかを示しています。炎症、そして入手可能な薬が健康転帰をどのように改善できるかについてです。」

以前、最近の研究では、米国の成人のほぼ半数が2030年までに肥満に分類されると推定されていました。研究者はまた、慢性炎症状態として分類されることがある肥満が、免疫系を複数の方法で変化させることも知っています。

肥満の人は、感染症やアレルギーから癌に至るまで、さまざまな病気の経過を患っていることが多く、一部の治療法では反応が異なると医師が報告しています。

Salkでの大学院での研究とその後のMarsonの研究室での研究中、現在は病理医でUCSFの教授であるSagar Bapat博士は、肥満がアトピー性皮膚炎にどのように影響するかを分子レベルで知りたがっていました。彼は、マウスが皮膚炎の誘発前に高脂肪食で肥満になると、痩せた動物よりも深刻な病気を発症することを発見しました。その理由を理解するために、彼と彼の同僚は、マウスの各グループで活動していた免疫細胞と分子を分析しました。

「肥満マウスに見られると予想していたのは、同じ種類の炎症の程度が高いということでした」とBapat氏は述べています。しかし、それは起こりませんでした。「まったく異なるタイプの炎症が見られました」と彼は言いました。

体内のヘルパーT細胞は、感染からの保護に役立つだけでなく、自己免疫疾患やアレルギーで過活動になるため、TH1、TH2、TH17細胞の3つのクラスに分類できます。科学者たちは、アトピー性皮膚炎をTH2疾患であると考えていました。これは、TH2細胞が皮膚の炎症を引き起こす細胞であることを意味します。

Bapatらは、アトピー性皮膚炎の薄いマウスで、TH2細胞が活性であることを発見した。しかし、同じ状態の肥満マウスでは、TH17細胞が活性化されました。分子レベルでは、この違いはアトピー性皮膚炎が肥満マウスでは全く異なることを意味し、痩せた動物に作用する薬剤が肥満動物にも有効かどうかという疑問が生じました。

近年、TH2細胞の反応を緩衝することでアトピー性皮膚炎の治療を目的とした薬を開発しています。Bapatと彼の同僚が肥満マウスをこれらの薬剤の1つで治療したとき、彼はアトピー性皮膚炎を緩和しなかっただけでなく、この病気を著しく悪化させました。

「治療は確かな抗治療になりました」とバパットは言いました。「これは、同じ病気で病院に来る一卵性双生児がいる可能性があることを示唆していますが、片方が肥満で片方が痩せている場合、同じ薬が両方で効かない可能性があります」と彼は付け加えました。

研究者たちは、PPAR-γと呼ばれるタンパク質の機能不全が、肥満と炎症の関連を媒介しているのではないかと疑っていました。1995年、エバンスと彼のチームは、PPAR-gammaが脂肪細胞の主要な調節因子であり、承認された糖尿病治療薬の標的であることを発見しました。

科学者がアトピー性皮膚炎の肥満マウスをロシグリタゾンと呼ばれるこれらのPPAR-γ活性化薬の1つで治療すると、動物の皮膚が改善され、病気の分子プロファイルが再びTH17からTH2炎症に変化しました。

さらに、TH2炎症を目的とした薬物は、薄いマウスとほぼ同様に、肥満動物のアトピー性皮膚炎を改善することができました。「本質的に、私たちは肥満マウスの体重を変えずに免疫学的に「排脂」します」とBapat氏は言います。

また、アトピー性皮膚炎の患者59人と、既存の大規模な縦断的研究に登録された数百人の喘息（免疫系反応を伴う別の病態）を含むアレルギー疾患患者のデータも分析しました。彼らは、肥満の人はTH17炎症の兆候を持っているか、予想されるTH2炎症の兆候を軽減する可能性が高いことを発見しました。

ヒトではさらに多くの研究が必要であるが、ヒトおよびマウスの両方において、肥満は炎症に変化をもたらし、アレルギー疾患の病態およびTh2関連炎症を標的とする免疫療法の有効性に影響を及ぼすことがデータから示唆されている。

ソークのNOMIS免疫生物学および微生物病因センターの主執筆者であるYe Zheng准教授は、「私たちが今もっと知りたいのは、T細胞の変化がどのように正確に起こるかということです」 と認めています。「ここでは、多くのアレルギー関連および喘息関連疾患に関連する可能性のある発見すべき詳細を示します」と彼は述べた。

しかし、新しい研究では、TH2炎症を目的とした治療法とロシグリタゾンなどのPPAR-γ薬を組み合わせて治療することの有用性がすでに指摘されています。アトピー性皮膚炎で肥満の患者。

「これは、私たちの科学的発見が、人々の治療に非常に安全かつ迅速に応用できるケースです」とエバンスはコメントしています。「当社の前臨床的知見は、FDAによってすでに承認されているこれらの薬剤が、特定の患者において独自の同時治療効果をもたらす可能性があることを示唆しています」と彼は強調しました。

大学栄養士でアルゼンチン肥満協会のローザ・ラバンカ教授であるInfobaeの相談により、「肥満の人は免疫に変化があり、これにより些細な状況に過剰反応する原因になります。これは、炎症誘発性の影響が強い状態です。症状を誇張し、生活の質の低下と医学的介入の増加を促進します。たとえば、アレルギー性皮膚反応、変形性関節症、腸の問題などです。免疫調節不全のようなものがあり、これは研究で観察されたこの場合のアレルギー症状を悪化させます。」

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