Un compuesto natural obtiene resultados prometedores en ataxia de Friedreich, una enfermedad neurodegenerativa rara

Un compuesto natural de origen vegetal, la 7,8-dihidroxiflavona, ha logrado revertir parte de las alteraciones en un modelo neuronal de ratón de la enfermedad rara ataxia de Friedreich, según una investigación liderada por la Universidad Complutense de Madrid (UCM).

En concreto, el compuesto revierte la muerte de las neuronas por un proceso conocido por apoptosis y mitiga el daño que sufre su ADN. Sin embargo, no revierte la muerte celular a través de otro proceso conocido como ferroptosis, según la investigación en la que ha colaborado el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM), la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) y el Laboratorio de Apoyo a la Investigación del Hospital Universitario Fundación Alcorcón.

La ataxia de Friedreich es una enfermedad neurodegenerativa rara que afecta especialmente al sistema nervioso y al corazón sin cura en la actualidad. Su prevalencia es de 2-4 por cada 100.000 habitantes y tan solo un tratamiento aprobado consigue mitigar el estrés oxidativo que sufren las mitocondrias ante la falta de frataxina (FXN), la proteína cuyo defecto provoca el desarrollo de la enfermedad.

En el estudio publicado en 'Molecular Neurobiology', los investigadores demuestran que la aplicación del compuesto natural presente en algunas plantas activa al receptor de la neurotrofina BDNF, consiguiendo estimular la neuroprotección y arrojando así nuevas dianas terapéuticas para el tratamiento de la enfermedad.

La novedad de este estudio radica en que se han caracterizado en profundidad y tratado farmacológicamente neuronas granulares del cerebelo del ratón YG8-800, un nuevo modelo murino que representa muchas similitudes moleculares y fisiopatológicas con la ataxia de Friedreich.

"La aplicación inmediata de estos resultados es que estas células de cerebelo son un modelo válido para el estudio in vitro de la Ataxia de Friedreich. Aunque se trata de un estudio básico, realizado en modelos preclínicos, podrían tener utilidad clínica en el futuro", ha explicado Saúl Herranz, investigador del Departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Facultad de Medicina de la UCM.

Como líneas futuras de trabajo, los investigadores señalan el abordaje de terapias conjuntas con el tratamiento de 7,8 dihidroxiflavona y otros fármacos conocidos por activar otras vías de señalización celular afectadas en Ataxia de Friedreich, tanto en neuronas in vitro, así como en el ratón YG8-800 in vivo.

"El objetivo será analizar si la combinación de los tratamientos tiene un efecto sinérgico comparado con su uso individual", concluye Herranz.