One study looked at birth genital defects in children of men who take a very common medicine for diabetes

Метформин — один из первых препаратов, назначаемых при диагнозе сахарный диабет 2 типа. Он работает главным образом за счет снижения выработки глюкозы в печени и помогает организму более эффективно использовать инсулин. Но исследование, проведенное исследователями из Дании и США, побудило обратить внимание на возможность того, что метформин отрицательно скажется на здоровье потомства мужчин, которые его употребляют.

Исследование предполагает, что этот препарат (метформин) может увеличить риск врожденных дефектов у потомства мужчин, которые принимают его во время выработки спермы. Согласно оригинальной статье, опубликованной в специализированном журнале Annals of Internal Medicine, дети этих мужчин более чем в три раза чаще страдали врожденным дефектом половых органов, чем у необлученных детей. Затем он возобновил исследовательскую работу и опубликовал ее в журнале Science.

Согласно результатам исследования, дефекты половых органов, такие как гипоспадия, когда мочеиспускательный канал не покидает кончик полового члена, встречались относительно редко. Они наблюдались у 0,9% всех детей, чьи биологические родители принимали метформин в течение трех месяцев до зачатия. Но эпидемиологи говорят, что результаты важны, потому что десятки миллионов людей во всем мире принимают метформин.

По данным Панамериканской организации здравоохранения, в Северной и Южной Америке до 40% людей с диабетом не диагностированы. Среди людей, которым был поставлен диагноз, до 70% случаев не контролируются должным образом. Согласно исследованию, проведенному в 2020 году Министерством здравоохранения Мексики совместно с исследователями из Калифорнийского университета в Сан-Франциско, в Мексике 14% населения страдают диабетом 2 типа и 33,5% имеют преддиабет.

В Перу, согласно исследованию PERUDIAB, проведенному с 2012 по 2015 год факультетом медицинских наук Перуанского университета прикладных наук совместно с исследователями из Соединенного Королевства, в 1677 домашних хозяйствах по всей стране 7% людей страдали диабетом и 22,4% имели преддиабет, и среди осложнений этого заболеванием были диабетическая ретинопатия, диабетическая нефропатия и диабетическая невропатия.

Гильермо Дьезейде, медицинский специалист и член Аргентинского диабетического общества и один из исследователей исследования CAPTURE, в котором оценивали пациентов с диабетом и сердечно-сосудистым риском, сказал о новой работе по метформину: «Это серьезное исследование, и оно опубликовано в журнале, который также издается. Давно высказывается предположение, что матери, подвергшиеся воздействию метформина во время беременности, имеют более высокий риск преждевременных родов. Однако следует иметь в виду, что метформин — отличный препарат для лечения диабета. Это также очень дешево и доступно во всех странах. Поэтому существует большая коммерческая заинтересованность в том, чтобы исключить его с первого места в лечении диабета».

По словам доктора Дьезейда, «мы должны разумно обращаться с информацией и ждать дальнейших эпидемиологических исследований. Очевидно, что для подтверждения этого вывода необходимо разработать экспериментальные модели».

Джермейн Бак Луис, репродуктолог из Университета Джорджа Мейсона в США, написала редакционную статью, сопровождающую исследование: «Когда я увидела статью, я подумала: «Да, это станет вирусным». [Метформин] широко используется даже молодыми мужчинами из-за проблемы ожирения, которая у нас есть. Так что это потенциально огромный источник воздействия для следующего поколения».

Однако ученые предупредили мужчин с диабетом не прекращать прием метформина, прежде чем пытаться зачать ребенка. «Метформин является безопасным и дешевым препаратом, и он делает все, что должен» при контроле уровня сахара в крови, сказал первый автор статьи Маартен Венсинк, эпидемиолог и биостатистик из Университета Южной Дании. Любое изменение в лекарствах «является сложным решением, которое [пара] должна принять вместе со своими врачами», признал он.

Использование метформина, синтетического соединения, которое снижает уровень сахара в крови за счет повышения чувствительности к инсулину, резко возросло в связи с эпидемией ожирения и связанными с ней диагнозами диабета 2 типа. В Соединенных Штатах в 2004 году был выписан 41 миллион рецептов этого препарата; в 2019 году эта цифра составила 86 миллионов, по данным журнала Science.

Препарат используется с 1950-х годов, но это первое крупномасштабное исследование, в котором тщательно анализируется любое опосредованное отцом влияние на врожденные дефекты у людей. Хотя применение метформина склонно к пожилым людям, рост диабета означает, что больше мужчин репродуктивного возраста принимают препарат. В Соединенных Штатах количество рецептов для людей в возрасте от 18 до 49 лет с диабетом 2 типа выросло с менее 2200 в 2000 году до 768 000 в 2015 году.

Исследователи проанализировали записи более 1,1 миллиона младенцев, родившихся в Дании в период с 1997 по 2016 год, используя всеобъемлющие медицинские карты страны для связи данных о родах, назначениях родителями метформина и врожденных дефектах.

У 1451 ребенка мужчин, которым назначили метформин в течение 90 дней до зачатия, периода производства спермы, группа обнаружила 5,2 процента врожденных дефектов по сравнению с 3,3 процента среди необлученных детей. Это привело к увеличению в 1,4 раза вероятности возникновения хотя бы одного серьезного врожденного дефекта, включая дефекты половых органов, пищеварительной системы, мочевыводящих путей и сердца, после корректировки родительского возраста и других факторов.

Только в случае дефектов половых органов повышенный риск, наблюдаемый только у младенцев мужского пола, был намного выше. Среди облученных детей 0,9% имели дефекты половых органов по сравнению с 0,24% необлученных детей.

Цифры были небольшими: 13 детей, подвергшихся воздействию метформина, родились с дефектами половых органов. Но после того, как исследователи скорректировали такие факторы, как возраст родителей и привычка матери курить, они обнаружили, что вероятность возникновения дефекта половых органов увеличилась в 3,39 раза. «Ставка сама по себе была удивительно высокой», - сказал Венсинк.

Исследователи не наблюдали никакого влияния на потомство мужчин, которые принимали препарат до или в год до или после 90-дневного периода производства спермы. «Это действительно связано с тем, чтобы принимать его в это окно, когда вырабатываются сперматозоиды», - говорит ведущий автор Майкл Айзенберг, уролог из Стэнфордской медицины.

Команда также не обнаружила дополнительного риска у необлученных братьев и сестер детей, подвергшихся воздействию метформина, а также у детей родителей с диабетом, которые принимали инсулин или не принимали метформин. Все эти результаты говорят о том, что именно он отвечает за влияние препарата на образование сперматозоидов, а не диабет или другой внутренний фактор мужчин.

Но исследователи признают, что мужчины с диабетом, которые принимали метформин, и те, кто не принимал метформин, могли различаться по таким признакам, как ожирение или насколько хорошо контролировалось их заболевание, - данные, к которым исследователи не имели доступа.

Ученые также не уверены, как препарат может влиять на сперму. Исследования на рыбах и мышах показывают, что метформин может изменять развитие мужских репродуктивных органов, а небольшое исследование показало, что метформин снижает уровень тестостерона в сыворотке крови у мужчин.

Предупреждения заставляют ученых проявлять осторожность при составлении выводов из документа. «Этот документ — первое слово, а не последнее слово», — говорит Рассел Кирби, эпидемиолог по врожденным дефектам из Университета Южной Флориды. «Это определенно потребует дополнительных исследований».

Доктор Серджио Паскуалини, специалист по фертильности в Медицинском институте Halitus, также согласился с этим мнением. Эксперт сказал Infobae: «Эта работа только усиливает идею о необходимости дальнейших исследований. Предварительно. Каждый случай рождения ребенка с врожденным дефектом может быть проанализирован. Сегодня все больше молодых людей болеют диабетом и принимают метформин. Поэтому результаты исследования в Дании и США не должны означать, что пациенты боятся препарата».

В Латинской Америке употребление препарата метформин не так велико, как в развитых странах. В исследовании, проведенном Министерством здравоохранения Мексики в 2020 году, было отмечено, что высокий уровень отсутствия продовольственной безопасности и ограниченные доходы бедного населения затрудняют многим людям потребление более здоровой пищи и напитков. Кроме того, существуют барьеры для физической активности. Авторы отметили, что «в отсутствие существенных изменений в социальной, экономической и экологической политике стратегии по профилактике диабета 2 типа, не зависящие от изменения образа жизни, такие как терапия метформином, будут иметь решающее значение для усилий по профилактике».

ПРОДОЛЖАЙТЕ ЧИТАТЬ: