
I ricercatori dell'Università di Leeds, insieme ai colleghi di altri centri accademici come Cambridge, Bonn, Bari, Imperial College e specialisti di AstraZeneca, sono stati in grado di rilevare che i pazienti con malattie metaboliche hanno alti livelli di grassi nel sangue. Una situazione provoca stress sulle cellule muscolari e provoca danni alla loro struttura e alle loro prestazioni.
Hanno anche rilevato che queste cellule stressate emettono un segnale che può essere trasmesso ad altre cellule. Gli allarmi, spesso chiamati ceramidi, possono avere un beneficio protettivo a breve termine perché fanno parte di un meccanismo progettato per ridurre lo stress all'interno della cellula. Ma nelle malattie metaboliche, che sono condizioni a lungo termine, gli allarmi possono uccidere le cellule, rendere i sintomi più gravi e peggiorare la malattia. Queste informazioni sono state pubblicate sulla rivista specializzata Nature Communications.
Secondo i dati espressi dalla ricerca, il reticolo endoplasmatico (ER) è un organello cellulare con un ruolo chiave sia nella sintesi e nel ripiegamento delle proteine, sia nella biosintesi lipidica. L'interruzione della sua funzione causa stress e accumulo di proteine. Il suo accumulo incontrollato può portare alla morte cellulare.
Lo stress ER è stato collegato a una vasta gamma di condizioni, tra cui l'invecchiamento, alcuni tumori e malattie metaboliche, come la dislipidemia (un eccessivo aumento del colesterolo e/o dei trigliceridi), l'obesità e il diabete di tipo 2. Le malattie metaboliche, comprese le ultime due, sono caratterizzate da alte concentrazioni plasmatiche di acidi grassi saturi, in particolare palmitato. Si ritiene che queste specie lipidiche inducano disfunzioni metaboliche nei tessuti insulino-sensibili, come il fegato, il tessuto adiposo e il muscolo scheletrico, attraverso effetti chiamati lipotossicità.
In passato, altre ricerche hanno già confermato che livelli elevati di grasso nel sangue danneggiano i tessuti e gli organi, contribuendo allo sviluppo di malattie cardiovascolari e metaboliche, incluso il diabete di tipo 2. La situazione potrebbe essere dovuta all'obesità, i cui tassi sono quasi triplicati in tutto il mondo dal 1975, secondo i dati dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).
Nel 2016, c'erano più di 650 milioni di adulti di età superiore ai 18 anni che erano obesi. Lee Roberts, Professore di Fisiologia Molecolare e Metabolismo presso la Facoltà di Medicina, Facoltà di Leeds e uno degli autori dell'ultimo studio ha dichiarato: «Sebbene questa ricerca sia in una fase iniziale, la nostra scoperta potrebbe sostenere la premessa di recenti terapie o approcci terapeutici a prevenire l'evento di malattie cardiovascolari e metaboliche come il diabete nelle persone con alti livelli di grassi nel sangue con problemi di peso».
Per lo sviluppo della sua ricerca, il team ha riprodotto in laboratorio i livelli di grasso nel sangue osservati nelle persone con malattie metaboliche esponendo le cellule muscolari scheletriche a un acido grasso noto come palmitato. Quando ciò è accaduto, le cellule hanno iniziato a trasmettere il segnale ceramide. Nel momento in cui queste cellule si combinavano con altre che non erano state precedentemente esposte al grasso, i ricercatori hanno scoperto che stavano comunicando tra loro, trasportando il segnale in pacchetti chiamati vescicole extracellulari. L'esperimento è stato riprodotto in volontari umani con malattie metaboliche e ha dato risultati simili.
I risultati mostrano un'attenzione molto speciale su come le cellule rispondono allo stress, con importanti conseguenze per la nostra comprensione di alcune malattie metaboliche, come l'obesità. «Questa analisi ci offre una nuova prospettiva su come lo stress si sviluppa all'interno delle cellule delle persone con problemi di peso e fornisce nuove strade da contemplare quando si cerca di sviluppare nuovi rimedi per le malattie metaboliche», ha completato Roberts.
Ha concluso: «Con l'obesità come epidemia in crescita, il peso delle malattie legate allo stress, come il diabete di tipo 2, richiede nuovi trattamenti. Ci auguriamo che i risultati della nostra ricerca aprano una nuova strada di ricerca per aiutare ad affrontare questa crescente preoccupazione».
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