Cientistas descobrem o elo perdido que causa asma grave

Os cientistas identificaram uma única molécula que explicaria como as bactérias podem desencadear um dos tipos mais graves de asma, uma descoberta que identifica pela primeira vez o “elo perdido” entre a exposição a componentes bacterianos e a inflamação extrema do trato respiratório dos pulmões. Os resultados da pesquisa foram publicados na Science Translational Medicine.

O novo estudo não apenas esclarece como uma forma grave de asma afeta os pacientes, mas também destaca como a disbiose bacteriana (alterações nas bactérias benéficas em meio à exposição a formas patogênicas) afetam os pulmões vulneráveis.

A asma é uma doença inflamatória crônica em que as vias aéreas se estreitam, dificultando a respiração e causando tosse ou aperto no peito. Os ataques de asma podem variar de leves a fatais. As causas da asma não são claras, mas acredita-se que uma variedade de influências ambientais, incluindo alérgenos, bactérias, toxinas e vírus, exacerbe a condição, e a genética pode desempenhar um papel.

De acordo com dados da Organização Mundial da Saúde (OMS), estima-se que em 2019, a asma afetou 262 milhões de pessoas e causou 461.000 mortes. É uma doença crônica caracterizada por ataques recorrentes de falta de ar e sibilância e afeta pessoas de todas as idades. É a doença crônica mais comum entre crianças.

Os médicos pensaram que havia apenas um tipo de doença, mas pesquisas mostraram que existem dois tipos de asma: o tipo 2, que é inflamatório e inclui asma alérgica, e não o tipo 2. Em um tipo de asma alérgica, o corpo também produz muita imunoglobulina E em resposta a gatilhos como poeira ou pêlos de animais, por exemplo.

Embora haja uma variedade de tratamentos para a asma, muitos deles têm como alvo a inflamação causada por citocinas do tipo 2 que afeta cerca de metade dos pacientes com asma. Há uma falta de tratamento para pessoas com outros tipos de asma. Embora a asma tenha sido associada a infecções bacterianas e disbiose (modificação da flora microbiótica que reduz cepas benéficas em busca de um aumento das prejudiciais), não está claro exatamente como as bactérias desempenham um papel no distúrbio.

Acredita-se que a asma grave seja devida à disbiose bacteriana, mas o mecanismo que os une ainda não está claro. Algumas pesquisas anteriores buscaram entender esse mecanismo, identificando a proteína oncostatina M como mediadora da asma grave. Seu bloqueio com um anticorpo reduziu os sintomas graves relacionados à asma em camundongos após a exposição a estímulos bacterianos. Juntos, esses achados apoiam o desenvolvimento adicional de anticorpos e outros medicamentos direcionados à oncostatina M como tratamento para asma grave. Uma nova pesquisa descobriu agora uma ligação mecânica entre germes e asma.

Um componente importante das membranas celulares bacterianas é uma molécula chamada lipopolissacarídeo (LPS), que pode desencadear a atividade de moléculas pró-inflamatórias, incluindo uma citocina chamada oncostatina M (OSM). No estudo recente, quando os pesquisadores analisaram biópsias de pacientes com asma, eles determinaram que os níveis de OSM eram anormalmente altos. Uma descoberta que também foi associada a outros distúrbios inflamatórios.

Este trabalho mostrou que o OSM pode ter uma influência significativa na atividade genética que tem sido associada à asma grave; é a proteína que parece estar impulsionando a inflamação das vias aéreas que causa ataques de asma.

Quando os pesquisadores bloquearam o OSM e as vias bioquímicas que ele promove, os sintomas da asma foram reduzidos em um modelo de camundongo. Embora essas vias envolvam a resposta imune à infecção bacteriana, não houve comprometimento na capacidade do sistema imunológico de combater a infecção.

Sarah Headland, autora principal e uma equipe da Divisão de Imunologia da Genentech em San Francisco, Estados Unidos, se dedicaram a analisar uma forma de asma conhecida como não-tipo 2 para descobrir por que é uma das formas mais graves que um paciente pode ter.

“A disbiose bacteriana foi observada na asma mais grave e pode contribuir para o seu aparecimento”, explicou Headland. Em nosso artigo, mostramos que o lipopolissacarídeo bacteriano induz a oncostatina M e que as biópsias das vias aéreas de pacientes com asma grave têm um perfil orientado por OSM. Esse perfil se correlaciona com a ativação de vias inflamatórias e produtoras de muco. Ao usar tecido pulmonar humano primário ou células epiteliais e mesenquimais humanas, demonstramos que a oncostatina M é necessária e suficiente para aumentar as características fisiopatológicas observadas na asma grave”.

Nesta fase em que a pesquisa revelou como os sintomas da asma podem ser causados por uma infecção bacteriana, a mesma equipe está trabalhando em possíveis novas terapias personalizadas. “Um desafio que pode melhorar a vida de muitas pessoas em situações de ataques graves de asma”, concluiu Headland.

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