Pesquisadores da Universidade de Leeds, juntamente com colegas de outros centros acadêmicos como Cambridge, Bonn, Bari, Imperial College e especialistas da AstraZeneca, conseguiram detectar que pacientes com doenças metabólicas têm altos níveis de gorduras no sangue. Uma situação causa estresse nas células musculares e causa danos à sua estrutura e desempenho.
Eles também detectaram que essas células estressadas emitem um sinal que pode ser transmitido para outras células. Os alertas, muitas vezes chamados de ceramidas, podem ter um benefício protetor de curto prazo porque fazem parte de um mecanismo projetado para reduzir o estresse dentro da célula. Mas nas doenças metabólicas, que são condições de longo prazo, os alertas podem matar células, tornar os sintomas mais graves e piorar a doença. Essas informações foram publicadas na revista especializada Nature Communications.
De acordo com os dados expressos pela pesquisa, o retículo endoplasmático (ER) é uma organela celular com papel fundamental tanto na síntese e dobramento de proteínas quanto na biossíntese lipídica. A interrupção de sua função causa estresse e acúmulo de proteínas. Seu acúmulo descontrolado pode levar à morte celular.
O estresse do ER tem sido associado a uma ampla gama de condições, incluindo envelhecimento, certos tipos de câncer e doenças metabólicas, como dislipidemia (aumento excessivo do colesterol e/ou triglicerídeos), obesidade e diabetes tipo 2. As doenças metabólicas, incluindo as duas últimas, são caracterizadas por altas concentrações plasmáticas de ácidos graxos saturados, em particular o palmitato. Acredita-se que essas espécies lipídicas induzam disfunção metabólica em tecidos sensíveis à insulina, como fígado, tecido adiposo e músculo esquelético, por meio de efeitos chamados lipotoxicidade.
No passado, outras pesquisas já confirmaram que níveis elevados de gordura no sangue danificam tecidos e órgãos, contribuindo para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares e metabólicas, incluindo diabetes tipo 2. A situação pode ser devido à obesidade, cujas taxas quase triplicaram em todo o mundo desde 1975, segundo dados da Organização Mundial da Saúde (OMS).
Em 2016, havia mais de 650 milhões de adultos com mais de 18 anos de idade que eram obesos. Lee Roberts, Professor de Fisiologia Molecular e Metabolismo da Faculdade de Medicina da Faculdade de Leeds e um dos autores do último estudo disse: “Embora esta pesquisa esteja em um estágio inicial, nossa descoberta pode sustentar a premissa de terapias recentes ou abordagens terapêuticas para prevenir o evento de doenças cardiovasculares e doenças metabólicas, como diabetes, em pessoas com altos níveis de gordura no sangue com problemas de peso”.
Para o desenvolvimento de sua pesquisa, a equipe reproduziu em laboratório os níveis de gordura no sangue observados em pessoas com doenças metabólicas, expondo as células musculares esqueléticas a um ácido graxo conhecido como palmitato. Quando isso aconteceu, as células começaram a transmitir o sinal da ceramida. No momento em que essas células se combinavam com outras que não haviam sido expostas anteriormente à gordura, os pesquisadores descobriram que estavam se comunicando entre si, carregando o sinal em pacotes chamados vesículas extracelulares. O experimento foi reproduzido em voluntários humanos com doenças metabólicas e deu resultados semelhantes.
Os resultados mostram um foco muito especial em como as células respondem ao estresse, com consequências importantes para a nossa compreensão de certas doenças metabólicas, como a obesidade. “Essa análise nos dá uma nova perspectiva sobre como o estresse se desenvolve dentro das células de pessoas com problemas de peso e fornece novos caminhos para contemplar ao tentar desenvolver novos remédios para doenças metabólicas”, completou Roberts.
Ele concluiu: “Com a obesidade como uma epidemia crescente, a carga de doenças relacionadas ao estresse, como diabetes tipo 2, requer novos tratamentos. Esperamos que os resultados de nossa pesquisa abram uma nova via de pesquisa para ajudar a resolver essa preocupação crescente”.
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