Ocho temporadas tuvieron que pasar para que el Inter volviera a disputar el torneo considerado para los equipos de segunda línea. Tras conseguir la clasificación por lograr un segundo puesto en su grupo, el conjunto italiano se cruzó con el CFR Cluj de Rumania, que llegó a ésta instancia (16avos de final) tras finalizar tercero en su zona de Champions League.
Matías Silvestre, Esteban Cambiasso y Diego Milito fueron de la partida para un equipo que intenta ser el único de la historia en conseguir dicho certamen en cuatro ocasiones. Pero en el Giuseppe Meazza no todo iba a vestirse de fiesta, ya que en los primeros minutos de juego el ex delantero de Racing sufrió una rotura de ligamentos que lo marginó del partido y su lugar fue ocupado por Rodrigo Palacio.
Pero lo que comenzó siendo una desgracia terminó convirtiéndose en festejo, porque fue justamente el ex atacante de Banfield y de Boca quien pudo abrir el marcador, tras una gran habilitación entre líneas de Fredy Guarin.
En el complemento, el partido se cayó. Lo que comenzó siendo un encuentro levemente atractivo por las intenciones ofensivas del Inter, en el segundo se convirtió en un cotejo más friccionado, donde se hablaba más de lo que se jugaba.
Sin embargo, la máxima figura del encuentro, Rodrigo Palacio, tuvo una nueva aparición que derivó en el segundo gol del Inter. El bahiense definió de manera extraordinaria por encima del cuerpo de Hananovic y marcó el 2 a 0 definitivo.
Los conducidos por Stramaccioni nunca abandonaron su idiosincrasia en la ofensiva, pero el abuso de la utilización de Fredy Guarin en los pases cortos y los pelotazos cruzados por parte de Álvaro Pereira no alcanzaron para sacar una diferencia más amplia para el partido de vuelta en Rumania.
Todos los resultados de los partidos de ida de los 16avos de final:
Zenit (RUS) 2 - Liverpool (ING) 0
Anzhi (RUS) 3 - Hannover (ALE) 1
BATE (BLR) 0 - Fenerbahce (TUR) 0
Levante (ESP) 3 - Olympiacos (GRE) 0
Leverkusen (ALE) 0 - Benfica (POR) 1
Ajax (HOL) 2 - Steaua Bucarest (RUM) 0
Sparta Praga (CZE) 0 - Chelsea (ING) 1
Nápoles (ITA) 0 - Viktoria Plzen (CZE) 3
Dínamo Kiev (UKR) 1 - Burdeos (FRA) 1
Newcastle (ING) 0 - Metalist Kharkiv (UKR) 0
Tottenham (ING) 2 - Lyon (FRA) 1
Inter (ITA) 2 - Cluj (RUM) 0
Stuttgart (ALE) 1 - Genk (BEL) 1
Atlético de Madrid (ESP) 0 - Rubin Kazan (RUS) 2
Basilea (SUI) 2 - Dnipro (UKR) 0
Moenchedgladbach (ALE) 3 - Lazio (ITA) 3