Donal Regan fue obligado a renunciar a la casa Blanca en 1987 cuando surgió el escándalo llamado Irán-contras, el financiamiento de la guerrilla contra-revolucionaria nicaragüense con la venta secreta de armas a Irán.
Una investigación independiente debía determinar si Donal Regan y otro altos asesores organizaron el encubrimiento estadounidense de este caso, pero el ex secretario del Tesoro no fue nunca acusado judicialmente.
Donal Regan fue secretario del Tesoro de la administración de Ronald Reagan desde 1981 a 1985, y luego se convirtió en el jefe de gabinete de la Casa Blanca entre 1985 y 1987, en el segundo período de dicho presidente.
Como miembro del círculo íntimo del mandatario y como alto funcionario de finanzas, impulsó el controversial intento de reducir el tamaño del gobierno que incluía una importante disminución de impuestos.
En 1984, Regan sugirió al entonces jefe de gabinete, James Baker, intercambiar los cargos, lo que ocurrió después de la reelección de Ronald Reagan.
Después de abandonar la Casa Blanca, escribió un libro que detalla sus constantes peleas con la ex primera dama Nancy Reagan por controlar el acceso al presidente y otros asuntos.
Antes de unirse a la administración, Donal Regan fue presidente de la junta directiva y jefe ejecutivo en Merrill Lynch, desde 1971 a 1980. Asimismo, también sirvió en el Cuerpo de Marines en la Segunda Guerra Mundial, consiguiendo el rango de teniente coronel.