One study looked at birth genital defects in children of men who take a very common medicine for diabetes

メトホルミンは、2型糖尿病と診断されたときに最初に処方される薬剤の1つです。それは主に肝臓でのグルコース産生を減少させることによって働き、体がインスリンをより効果的に使用するのを助けます。しかし、デンマークと米国の研究者による研究では、メトホルミンがそれを消費する男性の子孫の健康に悪影響を及ぼすでしょう。

この研究は、この薬（メトホルミン）が、精子発達中に服用した男性の子孫の先天性欠損症のリスクを高める可能性があることを示唆しています。専門誌Annals of Internal Medicineに掲載された元の記事によると、これらの男性の子供たちは、曝露されていない赤ちゃんよりも性器先天性欠損症にかかる可能性が3倍以上高かった。その後、研究論文を再開し、サイエンス誌に掲載しました。

研究の結果によると、尿道が陰茎の先端を離れない場合、尿道下裂などの生殖器の欠陥は比較的まれでした。それらは、受胎前の3か月間に生物学的親がメトホルミンを摂取したすべての赤ちゃんの0.9％に発生しました。しかし、疫学者は、世界中で数千万人がメトホルミンを摂取しているため、結果は重要であると述べています。

パンアメリカン保健機関によると、南北アメリカでは糖尿病患者の最大40％が診断されていません。診断された人の中で、最大70％の症例が十分に管理されていません。メキシコ保健省がカリフォルニア大学サンフランシスコ校の研究者と共同で実施した調査によると、メキシコでは人口の14％が2型糖尿病、33.5％が前糖尿病を患っています。

ペルーでは、ペルー応用科学大学健康科学部が英国の研究者を対象に2012年から2015年にかけて実施したPERUDIABの調査によると、全国の1,677世帯で、7％の人が糖尿病、22.4％が糖尿病前症であり、この合併症のうちのひとつです。病気は糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症、糖尿病性ニューロパシーでした。

医療専門家でアルゼンチン糖尿病学会の会員であり、糖尿病と心血管リスクのある患者を評価したCAPTURE研究の研究者の一人、Infobaeの相談を受けて、メトホルミンに関する新しい研究について次のように述べています。真剣な研究、そしてそれはまた出版されている雑誌に掲載されています。妊娠中にメトホルミンに曝露された母親は、早産のリスクが高いことが長い間示唆されてきました。ただし、メトホルミンは糖尿病の治療に最適な薬であることを覚えておく必要があります。また、すべての国で非常に安価でアクセスしやすいです。したがって、糖尿病の治療で最初からそれを追放することに強い商業的関心があります。」

Dieuzeide博士によると、「私たちは情報を賢く扱い、さらなる疫学研究を待たなければなりません。この発見を裏付けるには、明らかに実験モデルを開発する必要があります。」

米国のジョージ・メイソン大学の生殖疫学者であるジャーメイン・バック・ルイスは、この研究に付随する社説を書いています。「その記事を見たとき、『はい、これは口コミで広まるだろう』と思いました。[メトホルミン] は、私たちが抱えている肥満の問題から、若い男性にも広く使われています。ですから、それは次世代にとって大きな露出の源となる可能性があります。」

しかし、科学者たちは、糖尿病の男性に、妊娠する前にメトホルミンの服用をやめないように警告しました。記事の最初の著者である南デンマーク大学の疫学者で生物統計学者であるMaarten Wensinkは、「メトホルミンは安全で安価な薬であり、必要なことを行います」と語っています。薬の変更は、「[夫婦] が医師と一緒にしなければならない複雑な決定です」と彼は認めました。

インスリン感受性を高めることで血糖値を下げる合成化合物であるメトホルミンの使用は、肥満の流行とそれに伴う2型糖尿病の診断とともに急増しています。米国では、2004年にこの薬の4100万の処方箋が処方されました。サイエンス誌によると、2019年の数字は8600万でした。

この薬は1950年代から使用されてきましたが、これは父親が介在するヒトの先天性欠損症への影響を厳密に分析した最初の大規模研究です。メトホルミンの使用は高齢者に向いているが、糖尿病の増加は、生殖年齢の男性がより多く服用していることを意味する。米国では、2型糖尿病の18歳から49歳の人々の処方箋は、2000年の2,200人未満から2015年には76万8000人にまで増加しました。

研究者は、1997年から2016年の間にデンマークで生まれた110万人以上の赤ちゃんの記録を分析し、国の包括的な医療記録を使用して、出生、親のメトホルミン処方、先天性欠損症に関するデータを結び付けました。

受胎前の90日間（精子が製造される期間）にメトホルミンの処方箋を記入した男性の子供1,451人において、チームは先天性欠損症の 5.2% の割合を、未曝の乳児では3.3％と見出した。その結果、親の年齢やその他の要因を調整した後、生殖器、消化器、尿、心臓の欠陥など、少なくとも1つの主要な先天性欠損症に罹患する可能性が1.4倍高くなった。

生殖器の欠陥の場合にのみ、男性の乳児にのみ見られるリスクの増加ははるかに大きかった。ばく露された乳児では、0.9％が生殖器欠陥を有していたのに対し、非曝露乳児の0.24％であった。

数字は小さく、メトホルミンに曝された13人の子供は生殖器欠損症で生まれました。しかし、研究者が両親の年齢や母親の喫煙習慣などの要素を調整した後、性器欠損症になる可能性が3.39倍に増加することを発見しました。「レート自体は驚くほど高かった」とWensink氏は語った。

研究者らは、90日間の精子産生の前または後の年に薬を服用した男性の子孫への影響を観察しなかった。スタンフォード医学の泌尿器科医、主執筆者のマイケル・アイゼンバーグ氏は、「精子が発達しているときにそれをその窓に持っていくことと本当に関係している」と語った。

研究チームはまた、メトホルミンに曝露された乳児の未曝の兄弟、またはインスリンを服用していたかメトホルミンを服用していない糖尿病の両親の乳児に追加のリスクは認められなかった。これらの結果はすべて、糖尿病やその他の男性の内因性因子ではなく、精子の形成に対する薬物の影響に関与していることを示唆しています。

しかし、研究者は、メトホルミンを服用した糖尿病の男性と服用しなかった男性は、肥満や病気のコントロール度などの属性が異なる可能性があることを認めています。

科学者たちは、この薬が精子にどのように影響するかもわかりません。魚とマウスを対象とした研究では、メトホルミンが男性の生殖器官の発達を変化させる可能性があることが示唆されており、ある小規模な研究では、メトホルミンが男性の血清テストステロン濃度を低下させることが明らかになりました。

この警告により、科学者は文書から結論を引き出す際に慎重になります。サウスフロリダ大学の先天性欠損症の疫学者であるラッセル・カービー氏は、「この文書は最初の単語であり、最後の単語ではありません」と述べています。「追加の調査が必要になることは間違いありません。」

ハリタス医学研究所の不妊治療専門医であるセルジオ・パスカリーニ博士もこの意見に同意しました。専門家はInfobaeに次のように語った。「この研究は、さらなる研究が必要であるという考えを強化するだけです。これは暫定的なものです。先天性欠損症で生まれた赤ちゃんの各症例を分析することができました。今日、ますます多くの若者が糖尿病にかかり、メトホルミンを服用しています。したがって、デンマークと米国での研究の結果は、患者がこの薬を恐れていることを意味するべきではありません。

ラテンアメリカでは、メトホルミンの使用は先進国ほど高くありません。2020年にメキシコ保健省が実施した研究では、食糧不安の割合が高く、貧しい人々の収入が限られているため、多くの人々がより健康的な食べ物や飲み物を摂取することが困難になっていることが指摘されています。さらに、身体活動には障壁があります。著者らは、「社会、経済、環境政策に大きな変化がなければ、メトホルミン療法など、生活習慣の変化に依存しない2型糖尿病を予防する戦略が予防努力に不可欠になる」と指摘した。

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