一项大型国际研究揭示了精神分裂症遗传起源的关键

精神分裂症是一种严重的精神障碍，影响着全球2400万人。也就是说，每300人中就有一人终生患有这种疾病。这种疾病的戏剧性超出了其自身的相关后果-它过早死亡的可能性要高出两到三倍-因为多年来，研究一直是阻碍其治疗进展的黑匣子。

现在，科学杂志《自然》（Nature）发表的两项研究在该领域取得了里程碑，因为他们发现了与疾病发展有关的特定基因。一方面，来自 45个国家的国际科学团队将这种疾病与突触通信（神经元之间的结合）的失败联系起来。

根据作者的说法，这是有史以来规模最大的遗传研究其中分析了76,755名@@ 精神分裂症患者的DNA和243,649名没有精神分裂症的人的DNA，以更好地了解支持这种疾病的基因和生物学过程-该分析包括7,000多名非裔美国人或拉丁裔血统的人。

由英国卡迪夫大学（Cardiff University University）领导的精神病学基因组学联盟（PGC）在西班牙的参与下进行的这项研究发现，在基因组的287个不同区域（基因座）中与精神分裂症的遗传联系要多得多。

研究小组表示，这项全球研究为精神分裂症的遗传基础提供了 “最强的启示”。卡迪夫大学的研究员迈克尔·奥多诺万在一份声明中解释说：“先前的研究表明，精神分裂症与许多匿名 DNA 序列之间存在关联，但很少有可能将发现与特定基因联系起来。”

本研究不仅大大增加了这些关联的数量，而且现在有可能 “将其中许多关联与特定基因联系起来，这是了解这种疾病的原因和确定新疗法的艰难道路上的必要步骤”。

具体来说，研究小组发现，与精神分裂症相关的基因组区域数量 “大幅增加”，在这些区域内确定了120个可能导致该疾病的基因。尽管精神分裂症涉及大量的遗传变异，但研究表明，它们集中在神经元中表达的基因上，指出这些细胞是最重要的病理部位。

结果还表明，精神分裂症中神经元的异常功能会影响大脑的许多区域，这可以解释其各种症状，其中可能包括幻觉、妄想和思维困难。

参与这项研究的西班牙格拉纳达大学说，这项工作 “清楚地表明，这种疾病的起源在于神经系统发育的改变，这是迄今为止还不为人所知的。” 这项工作为调节神经系统的新药打开了大门。神经递质叫做谷氨酸。

在 S CHEM A 联盟（精神分裂症外显子组荟萃分析）也发表在《自然》杂志上的另一项研究中 以及来自美国麻省理工学院和哈佛大学的布罗德研究所的科学家，发现了极为罕见的基因突变，这些突变会改变 10 个基因中的蛋白质，并显著增加患精神分裂症的风险。

研究人员小组@@ 抽样了24,248名精神分裂症患者和97,322名没有精神分裂症的人，发现精神分裂症患者在10个特定基因中具有 “超罕见” 的变异，这增加了患者患精神分裂症的风险。他们称之为 PTV（蛋白质截断变体）的这些变体阻止细胞产生完整的蛋白质。此外，他们还指出了该疾病与其他 22 个受损基因之间的关系。

正是基因中的这些故障导致了突触发生故障，2016年，来自布罗德，哈佛和波士顿儿童医院的研究人员已经发现了这一点。但是，就他们而言，他们专注于单个基因 C4，这会导致突触的过度 “修剪”，从而引发精神分裂症的风险。

这项新研究的重点是 GRIN2A 和 GRIA3 基因，它们负责编码谷氨酸受体的一部分，谷氨酸受体是一种神经递质，存在于90％的大脑突触中，充当感官，运动，认知，情感信息的介质，以及记忆的形成和恢复。

谷氨酸已经被确定为可能与精神分裂症的发展有关（也与其他神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏症）的发展有关，但现在有确凿的遗传证据证明了这一点。此外，在青春期（人们通常会出现最初症状的阶段），GRIN2A 活动在大脑中达到峰值。

总而言之，这些论文强调了一种新兴的观点，即精神分裂症是突触（神经元之间的结合）沟通失败，并说明了影响同一基因的不同类型的遗传变异如何影响风险不同基因的精神和神经发育障碍。

加的夫大学 MRC 神经精神遗传学和基因组学中心主任詹姆斯·沃尔特斯教授表示：“我们希望这项研究的结果以及随之而来的结果将有助于增进对这种疾病的理解，并促进全新疾病的发展治疗。”

正如负责S CHEM A研究的作者之一本杰明·尼尔（Benjamin Neal e）指出的那样，这两个项目都汇聚成相似的基因和生物学机制组，这些专利认为 “突触生物学与精神分裂症风险之间存在关系”。研究人员说：“我们希望故事最终会有一定程度的重叠。”

了解精神分裂症的机制，科学距离实现能够抑制疾病进展的治疗方法又近了一步，尽管其机制仍有更多进展。

来自 EFE 的信息

继续阅读：