肥胖会重新配置免疫系统，并可能导致对药物治疗的抵抗力

肥胖是一种复杂的疾病。这不仅仅是一个美学问题，因为体内脂肪过多。这也是一个全面的医学问题，因为它会增加患心脏病、糖尿病、高血压和某些类型癌症的风险。此外，肥胖会重新配置免疫系统。

现在，在美国进行的一项新研究表明，肥胖的影响可能如此深远，以至于它甚至可能导致一种用于治疗常见炎症性疾病的药物变成一种能使情况更糟。

据观察，当患有特应性皮炎（一种常见的过敏性皮肤炎症）的小鼠接受靶向免疫系统的药物治疗时，它们的增厚和受刺激的皮肤通常会很快愈合。但是，如果对肥胖的小鼠采用同样的治疗方法，皮肤就会恶化。这是因为肥胖会改变小鼠和小鼠过敏性炎症的分子基础人类。

这项新研究是格拉德斯通研究所、索尔克生物研究所和加州大学旧金山分校（UCSF）的研究人员合作进行的。他们的研究结果发表在《自然》杂志上，阐明了肥胖如何改变免疫系统，以及医生如何更好地治疗肥胖症患者的过敏和哮喘。

该研究的主要作者格拉德斯通基因组免疫学研究所所长、加州大学旧金山分校格拉德斯通基因组免疫学研究所所长亚历克斯·马森博士说：“我们生活在全球肥胖率正在上升的时代。”他说：“饮食和身体成分的变化会影响免疫系统，因此我们需要考虑涉及免疫系统的疾病在个体之间可能有何不同。”

根据世界卫生组织的数据，美国是超重和肥胖患病率最高的大陆，有62.5％的成年人超重或肥胖（64.1％的男性和60.9％的女性）。如果仅检查肥胖症，估计它会影响28％的成年人口（26％的男性和31％的女性）。

这种流行病对儿童和青少年来说并不陌生。根据联合国儿童基金会、世卫组织和世界银行的最新估计，在5-19岁年龄组中，33.6％的儿童和青少年超重或肥胖，7.3％的五岁以下儿童。

关于这项新研究，该研究的主要作者、Salk 基因表达实验室主任和 Salk 的 March of Dimes 分子与发育生物学主席罗纳德·埃文斯博士说：“我们的研究结果表明，我们个体代谢状态的差异如何产生巨大影响关于炎症，以及现有药物如何能够改善健康结果。”

此前，最近的一项研究估计，到2030年，将近一半的美国成年人将被归类为肥胖者。研究人员还知道，肥胖有时被归类为慢性炎症状态，会以多种方式改变免疫系统。

医生报告说，肥胖症患者通常会有不同的病程-从感染和过敏到癌症-并且对某些治疗方法的反应也不同。

萨加尔·巴帕特（Sagar Bapat）博士目前是加州大学旧金山分校的病理学家和教授，在索尔克（Salk）攻读研究生期间以及随后在马森实验室进行研究期间，他想从分子层面上了解肥胖如何影响特应性皮炎。他发现，当老鼠在诱发皮炎之前通过高脂饮食变得肥胖时，它们的疾病比瘦动物更严重。为了理解原因，他和他的同事们分析了每组小鼠中活跃的免疫细胞和分子。

巴帕特说：“我们期望在肥胖小鼠身上看到的只是同类炎症的程度更高。”但是那没有发生。他说：“我们看到了一种完全不同的炎症类型。”

体内的辅助性T细胞有助于预防感染，但在自身免疫性疾病或过敏中也会变得过度活跃，可以分为三类：TH1、TH2和TH17细胞。科学家认为特应性皮炎是一种 TH2 疾病。这意味着TH2细胞是引起皮肤发炎的细胞。

在患有特应性皮炎的瘦小鼠中，Bapat 及其同事发现 TH2 细胞是活跃的。但是，在具有相同条件的肥胖小鼠中，TH17细胞被激活。在分子层面上，这种差异意味着肥胖小鼠的特应性皮炎完全不同，因此出现了在瘦动物中起作用的药物对肥胖动物是否也有效的问题。

近年来，科学家们开发了旨在通过缓冲 TH2 细胞的反应来治疗特应性皮炎的药物。当巴帕特和他的同事用其中一种药物治疗肥胖小鼠时，他不仅没有缓解他们的特应性皮炎，而且使疾病严重恶化。

巴帕特说：“这种治疗变成了坚实的抗治疗方法。”他@@ 补充说：“这表明可能有同卵双胞胎患有同样的疾病来医院，但是如果一对肥胖而另一对瘦弱，那么同一种药物可能无法同时用于两种疾病。”

研究人员怀疑，一种叫做 PPAR-gamma 的蛋白质的功能障碍可能正在调解肥胖与炎症之间的联系。1995 年，埃文斯和他的团队发现 PPAR-gamma 是脂肪细胞的主要调节剂，也是批准的糖尿病药物的靶标。

当科学家用其中一种叫做罗格列酮的PPAR-γ激活药物治疗患有特应性皮炎的肥胖小鼠时，动物的皮肤得到改善，其疾病的分子特征再次从TH17变为TH2炎症。

此外，针对TH2炎症的药物几乎与瘦小鼠一样，能够改善肥胖动物的特应性皮炎。巴帕特说：“从本质上讲，我们在免疫学上 “脱脂” 肥胖的小鼠而不会改变它们的体重。”

研究小组还分析了来自人类过敏性疾病患者的数据，其中包括59名特应性皮炎患者，以及参加一项大型纵向研究的数百名哮喘（另一种类似涉及免疫系统反应的疾病）患者的数据。他们发现，肥胖的人更有可能出现 TH17 炎症的迹象或减轻预期的 TH2 炎症的迹象。

尽管需要对人类进行更多的研究，但数据表明，在人类和小鼠中，肥胖都会导致炎症的变化，从而影响过敏性疾病的病理学和针对 TH2 相关炎症的免疫疗法的功效。

索尔克诺米斯免疫生物学和微生物发病机制中心副教授叶正承认：“我们现在想知道的是 T 细胞变化的确切发生方式。”他说：“这里有更多细节有待发现，这些细节可能与许多过敏相关和哮喘相关疾病有关。”

但是，这项新研究已经指出，将针对 TH2 炎症的疗法与罗格列酮等PPAR-γ药物结合使用来治疗是有用的肥胖患有特应性皮炎的患者。

埃文斯评论说：“在这种情况下，我们的科学发现可以非常安全和快速地应用于人的治疗。”他强调说：“我们的临床前研究结果表明，这些药物已经获得 FDA 批准，可能对某些患者具有独特的联合治疗益处。”

阿根廷肥胖协会的大学营养学家兼教授罗莎·拉班卡（Rosa Labanc a）在 Infoba e的咨询下评论说：“肥胖者的免疫力发生了变化，这导致他们对琐碎的情况反应过度。这是一种具有强烈促炎作用的疾病：它夸大了症状，促进了生活质量的下降和医疗干预措施的增加。例如，过敏性皮肤反应，骨关节炎或肠道问题。就像免疫失调一样，这加剧了研究中观察到的这种情况下的过敏症状。”

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