Un equipo de investigación internacional dirigido por científicos del Centro de Epidemiología Genética de la Facultad de Medicina Keck y del Centro Integral del Cáncer Norris ambos pertenecientes a la Universidad del Sur de California (USC) ha identificado mutaciones en 11 genes que están asociados con formas agresivas de cáncer de próstata. Estos hallazgos provienen del estudio a mayor escala que jamás haya explorado el exoma, las secciones clave del código genético que contienen las instrucciones para producir proteínas. Los científicos analizaron muestras de unos 17.500 pacientes con cáncer de próstata.
Hoy, los oncólogos personalizan la atención de algunos pacientes con cáncer de próstata agresivo con la ayuda de pruebas genéticas. Los resultados pueden orientar el tratamiento, ya que una clase de terapias dirigidas ha demostrado ser eficaces contra algunos cánceres de próstata hereditarios.
Los resultados de las pruebas también pueden conducir a exámenes genéticos entre los familiares de los pacientes, para que tengan la oportunidad de tomar medidas que reduzcan el riesgo y trabajar con sus médicos para estar más atentos a la detección temprana.
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El estudio, que fue publicado en JAMA Oncology, descubrió mutaciones asociadas con un mayor riesgo de cáncer de próstata más agresivo y mortal que actualmente no están incluidas en los paneles de pruebas genéticas. Los investigadores también encontraron que algunos genes que hoy forman parte de dichos paneles no están relacionados con el riesgo de enfermedades más serias.
Combinando información de 18 estudios realizados en EEUU, Europa y Australia, el equipo de investigación analizó muestras de sangre de pacientes con cáncer de próstata de ascendencia europea, 9.185 de los cuales tenían una enfermedad agresiva y 8.361 no, y compararon la frecuencia de mutaciones entre los dos grupos.
En la primera etapa de sus investigaciones, Haiman y sus colegas secuenciaron todo el conjunto de genes codificadores de proteínas entre casi un tercio de los participantes. En la segunda etapa, los investigadores utilizaron muestras de los restantes para ampliar un subconjunto de 1.749 genes que se habían asociado previamente con el cáncer o aparecieron como posibles candidatos en la primera fase.
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Ese subconjunto incluía casi 200 genes implicados en la reparación del ADN. Cuando ese proceso se interrumpe, se crea una oportunidad para que surjan y se afiancen células cancerosas.
Tratamiento y la prevención
Los once genes que surgieron con mutaciones significativamente relacionadas con el cáncer de próstata agresivo incluyen el BRCA2, también conocido por su conexión con el cáncer de mama. La lista de genes, así como los que actualmente se analizan en pruebas que no están relacionados con enfermedades graves, podrían influir en el tratamiento individualizado del cáncer de próstata, así como en las pruebas de detección.
Haiman señala que las mutaciones encontradas en el estudio también aparecieron en algunos pacientes que no tenían una enfermedad agresiva. “Esto sugiere que pueden ponerlas en mayor riesgo de que su cáncer avance más adelante -dijo-. Si bien la detección se centra en hombres con enfermedad avanzada o antecedentes familiares, encontrar pacientes con enfermedad menos avanzada que porten estas variantes genéticas puede permitirles recibir formas específicas de tratamiento antes”.
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El estudio viene con dos advertencias importantes. Una es que, a pesar de su gran tamaño, algunas mutaciones que aumentan el riesgo de cáncer de próstata agresivo son tan raras que se necesitan estudios aún más grandes para aclarar el panorama. La otra limitación es que los hallazgos pueden diferir fuera de la población investigada: personas de ascendencia europea.
“Será importante que se lleven a cabo esfuerzos similares en hombres de ascendencia africana -dijo Haiman, quien también es codirector del Programa de Epidemiología del Cáncer en el centro oncológico Norris de la USC-. Los resultados no son completamente definitivos, pero está claro que es necesario trabajar más para determinar en qué genes deberían centrarse los oncólogos en las pruebas”.