Avanza una droga contra el lupus, que mejoraría calidad de vida de pacientes

Human Genome Sciences, Inc. (Nasdaq: HGSI) y GlaxoSmithKline PLC (GSK) presentaron los resultados arrojados por BLISS-52, el primero de dos ensayos clínicos de Fase 3 fundamentales de belimumab en pacientes serológicamente activos con lupus eritematoso sistémico (LES).

Los datos demostraron que, en BLISS-52, belimumab administrado junto con la terapia estándar logró una mejoría clínica y estadística notable en la tasa de respuesta del paciente según los parámetros del índice de respuesta del LES en la semana 52, en relación con el tratamiento con placebo más terapia estándar. Los resultados del estudio también muestran que belimumab se toleró bien, en general, con tasas de eventos adversos comparables entre los grupos de tratamiento con belimumab y con placebo.

?Los resultados de Fase 3 de BLISS-52 presentados en el ACR demostraron que la eficacia del tratamiento con belimumab en combinación con el tratamiento estándar fue superior a la de placebo más tratamiento estándar?, señaló David C. Stump, doctor en medicina y vicepresidente ejecutivo de Investigación y Desarrollo de HGS. ?Estos datos fueron significativos a nivel estadístico y respaldados con solidez por distintas medidas de efecto clínico y puntos temporales. Cabe destacar que hubo un porcentaje mucho mayor de pacientes a los que se administró belimumab que pudieron reducir el uso de esteroides?.

Carlo Russo, doctor en medicina y vicepresidente principal de Desarrollo de Biofármacos de GSK, indicó: ?Estamos muy satisfechos por la congruencia de los beneficios que mostró belimumab en el estudio BLISS-52, y esperamos poder ratificar estos resultados en el segundo estudio de Fase 3, del cual esperamos el informe en breve. Ansiamos poder ofrecer una nueva opción de tratamiento para esta enfermedad tan desgastante".

Belimumab es un fármaco bajo investigación y el primero de una nueva clase de medicamentos llamados inhibidores específicos de BLyS. Hace más de 50 años que las autoridades de control no aprueban ningún otro fármaco contra el lupus. HGS y GSK son las empresas que están trabajando en el desarrollo de belimumab, bajo un acuerdo de desarrollo y comercialización conjuntos que firmaron en agosto de 2006. Los resultados de BLISS-76, el segundo ensayo clínico de Fase 3 de belimumab, se dará a conocer el 2 de noviembre de 2009. Asumiendo que los resultados del mismo sean positivos, HGS y GSK tienen pensado solicitar una autorización de comercialización en los Estados Unidos, Europa y demás regiones a mediados de 2010.

Los principales resultados del estudio de Fase 3 BLISS-52, presentados en el ACR:
La profesora doctora Sandra V. Navarra, doctora en medicina y una de las investigadoras principales, además de Jefa de Reumatología de la Universidad de Santo Tomas en Manila, Filipinas, dijo que ?los datos sugieren que en el futuro, belimumab podría surgir como una alternativa importante en el tratamiento de pacientes con LES?.

?Los pacientes con LES pueden experimentar distintos síntomas potencialmente debilitantes, y algunos pueden implicar órganos importantes, además de recrudecer impredeciblemente varias veces por año. Para los pacientes con síntomas graves, el LES puede ser fatal. Esta enfermedad representa una necesidad médica importantísima que aún no ha recibido tratamiento adecuado. Nos sentimos muy alentados por los resultados de BLISS-52 y esperamos con ansias los resultados del estudio BLISS-76, que podrían confirmar el potencial terapéutico de belimumab?.

Entre los 865 pacientes aleatorizados y tratados, belimumab cumplió con el criterio principal de valoración de eficacia logrando una tasa superior de respuesta del paciente con LES en la semana 52 en relación con placebo.

? Se demostró una mejoría clínica y estadísticamente significativa en el índice de respuesta de los pacientes que tomaron belimumab combinado con terapia médica estándar, en comparación con placebo y terapia médica estándar: 57.6% con 10 mg/kg belimumab, 51.4% con 1 mg/kg belimumab y 43.6% con placebo (p=0,0006 y p=0,013 con 10 mg/kg y 1 mg/kg de belimumab, respectivamente).
? La respuesta de pacientes del estudio BLISS-52 se basó en el índice de respuesta del LES (SRI, SLE Responder Index), que define la respuesta del paciente como una mejora de 4 puntos o más en el puntaje de SELENA SLEDAI, sin un agravamiento con significancia clínica BILAG, ni agravamiento con significancia clínica en la Evaluación Global del Médico.
? Hubo una mayor respuesta en el grupo que recibió 10 mg/kg de belimumab en relación con el grupo que recibió placebo entre la 4ª y la 8ª semana del estudio, y dicha diferencia tuvo significancia estadística en la 16ª semana (p<0,05 para 10 mg/kg de belimumab en relación con placebo). La mejora tuvo significancia estadística y sostenida para 10 mg/kg y 1 mg/kg de belimumab a partir de la 24ª semana y la 28ª, respectivamente, a lo largo de 52 semanas (p<0,05 para ambos grupos de tratamiento con belimumab).
? En general, la mejoría en la respuesta del paciente fue congruente en todos los subgrupos.
? Se observó una tendencia de respuesta a la dosis, con una tasa mayor de respuesta del paciente el grupo que recibió 10 mg/kg de belimumab.
? Los resultados de cada componente individual del índice de respuesta del paciente (SRI) respaldan notablemente la mejoría general que se demostró en el criterio de valoración principal.

Los datos más importantes que muestra el estudio BLISS-52 también incluyen:
? Belimumab demoró notablemente el tiempo hasta el primer recrudecimiento de la enfermedad en relación con placebo (según el índice de recrudecimiento de LES [SLE Flare Index/SFI]): media = 119 días con 10 mg/kg de belimumab, 126 días con 1 mg/kg de belimumab, y 84 días con placebo (p=0,0036 y p=0,0026 con 10 mg/kg y 1 mg/kg de belimumab, respectivamente en relación con placebo).
? El riesgo de padecer recrudecimientos graves de LES (SFI) se redujo un 43% a lo largo de las 52 semanas en el grupo de tratamiento que recibió 10 mg/kg de belimumab y un 24% en el grupo de tratamiento que recibió 1 mg/kg de belimumab en relación con placebo (p=0,0055 y p=0,1342 para10 mg/kg y 1 mg/kg de belimumab, respectivamente).
? El riesgo de que aparezca un puntaje de 1 en el índice BILAG A (recrudecimiento graves) o más de 1 en el BILAG B a nivel de los órganos se redujo un 42% en el grupo de tratamiento que recibió 10 mg/kg de belimumab y un 13% en el grupo de tratamiento que recibió 1 mg/kg de belimumab en relación con placebo (p=0,0016 y p=0,3722 para 10 mg/kg y 1 mg/kg de belimumab, respectivamente).

Qué es el lupus eritematoso sistémico
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad auto-inmune crónica y potencialmente mortal. Aproximadamente 5 millones de personas en todo el mundo, entre ellas 1,5 millones en los Estados Unidos, padece de alguna forma de lupus, incluyendo el LES. Puede presentarse a cualquier edad, pero se diagnostica principalmente en personas jóvenes, de 15 a 45 años y alrededor del 90% de los diagnosticados son mujeres.

Las mujeres afroamericanas son 3 veces más propensas a desarrollar lupus, y también es más común entre mujeres hispanas, asiáticas y amerindias. Los síntomas incluyen alto grado de fatiga, dolor e inflamación de las coyunturas, fiebres sin motivo aparente, erupciones cutáneas y problemas renales. El lupus puede causar artritis, insuficiencia renal, inflamación del corazón y los pulmones, anomalías del sistema nervioso central, inflamación de los vasos sanguíneos y padecimientos de la sangre.

Acerca del fármaco
Belimumab es un fármaco de anticuerpo monoclonal humano bajo investigación que reconoce e inhibe específicamente la actividad biológica del estimulador de linfocitos B o BLyS®. BLyS es una proteína que ocurre naturalmente, descubierta por HGS, necesaria para el desarrollo de linfocitos B en células plasmáticas (plasmocitos) B maduras. Los plasmocitos B producen anticuerpos, la primera línea de defensa del cuerpo contra las infecciones.

En el lupus y otras enfermedades autoimnunes, se cree que los niveles elevados de BLyS contribuyen a la producción de autoanticuerpos, es decir, anticuerpos que atacan y destruyen los tejidos sanos del mismo cuerpo. La presencia de autoanticuerpos parece estar relacionada con la gravedad de la enfermedad. Los estudios clínicos y preclínicos indican que belimumab puede reducir los niveles de autoanticuerpos en el LES. Los resultados de BLISS 52 indican que belimumab puede disminuir la actividad del LES. Los resultados de un segundo ensayo de Fase 3, BLISS-76, se esperan para el 2 de noviembre de 2009.