科学者たちは、細菌が最も深刻なタイプの喘息の1つをどのように引き起こすことができるかを説明する単一の分子を特定しました。これは、細菌成分への曝露と極度の炎症との間の""bミッシングリンク""を初めて特定する発見です。肺の気道。研究成果はサイエンストランスレーショナルメディシンに掲載されました。
新しい研究は、重度の喘息が患者にどのように影響するかを明らかにするだけでなく、細菌性腸内毒素症（病原性形態への曝露中の有益な細菌の変化）が脆弱な肺にどのように影響するかを強調しています。
喘息は、気道が狭くなり、呼吸が困難になり、胸部に咳や圧迫感を引き起こす慢性炎症性疾患です。喘息発作は、軽度から生命を脅かすものまでさまざまです。喘息の原因は不明ですが、アレルゲン、細菌、毒素、ウイルスなどのさまざまな環境への影響が症状を悪化させると考えられており、遺伝学が役割を果たす可能性があります。
世界保健機関（WHO）のデータによると、2019年に喘息が2億6200万人に影響を及ぼし、461,000人が死亡したと推定されています。これは、息切れや喘鳴の再発発作を特徴とする慢性疾患であり、あらゆる年齢の人々に影響を及ぼします。子供の間で最も一般的な慢性疾患です。
医師はかつてこの病気には1つのタイプしかないと考えていましたが、研究によると、喘息には2種類あります。2型は炎症性でアレルギー性喘息を含み、2型ではありません。アレルギー性喘息の一種では、ほこりやペットのフケなどの引き金に反応して、体は免疫グロブリンEを大量に生成します。
喘息にはさまざまな治療法がありますが、その多くは喘息患者の約半数が発症する2型サイトカインによって引き起こされる炎症を標的にしています。他のタイプの喘息患者には治療が不足しています。喘息は、細菌感染と腸内毒素症（有害な菌株の増加を追求して有益な菌株を減らす微生物叢の改変）に関連しているが、細菌がこの疾患においてどのように役割を果たすかは正確には明らかではない。
重度の喘息は細菌性腸内毒素症によるものと考えられているが、それらを結びつけるメカニズムは依然として不明である。いくつかの以前の研究では、このメカニズムを理解しようとし、オンコスタチンMタンパク質を重度の喘息のメディエーターとして同定しました。抗体によるブロッキングにより、細菌刺激にさらされた後のマウスの重度の喘息関連症状が軽減されました。これらの知見は、重症喘息の治療薬としてオンコスタチンMを標的とする抗体やその他の薬剤のさらなる開発を支援します。新しい研究により、細菌と喘息の機械的関連性が明らかになりました。
バクテリアの細胞膜の重要な成分は、リポ多糖（LPS）と呼ばれる分子で、オンコスタチンM（OSM）と呼ばれるサイトカインを含む炎症誘発性分子の活性を誘発します。最近の研究では、喘息患者の生検を分析した結果、OSMレベルが異常に高いことが判明しました。他の炎症性疾患とも関連している発見。
この研究は、OSMが重症喘息に関連する遺伝的活動に重大な影響を及ぼす可能性があることを示しています。喘息発作を引き起こすのは、気道炎症を引き起こしていると思われるタンパク質です。
研究者がOSMとOSMが促進する生化学的経路をブロックすると、マウスモデルでは喘息の症状が軽減されました。これらの経路には細菌感染に対する免疫応答が関与していますが、感染と戦う免疫系の能力に障害はありませんでした。
筆頭著者であり、米国のサンフランシスコにあるジェネンテックの免疫学部門のチームであるサラヘッドランドは、非タイプ2として知られる喘息の形態を分析して、なぜそれが最も深刻な形態の1つであるかを調べることに専念しています。患者が持つことができます。
""細菌性腸内毒素症は最も重篤な喘息で観察されており、その発症に寄与する可能性があります""とヘッドランドは説明しました。私たちの論文では、細菌性リポ多糖がオンコスタチンMを誘導し、重症喘息患者の気道生検がOSM主導のプロファイルを持っていることを示しています.このプロファイルは、炎症経路および粘液産生経路の活性化と相関している。ヒト初代肺組織またはヒト上皮細胞および間葉系細胞を使用することにより、重症喘息に見られる病態生理学的特徴を高めるためにオンコスタチンMが必要かつ十分であることを示している。""
研究により、細菌感染によって喘息の症状がどのように引き起こされるかが明らかになったこの段階で、同じチームが新しい個別化療法の可能性に取り組んでいます。""重度の喘息発作の状況で、多くの人々の生活を改善できる課題""とヘッドランドは締めくくりました。
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