Sie schaffen es, die Wirksamkeit der Immuntherapie bei Brustkrebs zu erhöhen

Barcelona (Spanien), 17. März Spanische Forscher haben erfolgreich immuntherapieresistente Tumore in Tumore verwandelt, die für diese Behandlung anfällig sind, und dank einer innovativen Therapiestrategie für dreifach negativen Brustkrebs, den aggressivsten Subtyp, ist es gelungen, Mäuse zu heilen. Dreifach negativer Brustkrebs macht nur 15% der Fälle aus, ist jedoch eine der am schnellsten fortschreitenden Krebsarten, von denen jüngere Patienten betroffen sind. Der heute in der Zeitschrift Nature Cancer veröffentlichte Artikel verwendete ein innovatives experimentelles Messenger-RNA-System, ähnlich der COVID-19-Impfstofftechnologie, um einen Faktor, das LCOR-Gen, in Tumorzellen zu produzieren und sie für das Immunsystem sichtbar und empfindlich zu machen. Forscher des Hospital del Mar Medical Research Institute (IMIM) und des Hospital del Mar in Barcelona (Nordosten Spaniens) haben herausgefunden, dass Tumorstammzellen die Hauptursache für die Immuntherapieresistenz bei diesem Subtyp von Brustkrebs sind, da sie für das Immunsystem unsichtbar sind Immuntherapie funktioniert nicht. Dieser Subtyp von Brustkrebs hat einen niedrigen LCOR-Spiegel, der eine wichtige, bisher unbekannte Rolle für Zellen spielt, um Antigene auf ihrer Oberfläche zu zeigen, Moleküle, die es dem Immunsystem ermöglichen, normale Zellen von Tumorzellen zu unterscheiden und sie anzugreifen. Bei Tumorstammzellen werden sie aufgrund des geringen Vorhandenseins dieses LCOR-Faktors für die Abwehrkräfte des Körpers unsichtbar und resistent gegen Immuntherapie. „Diese Fähigkeit von Tumorstammzellen, für das Immunsystem unsichtbar zu bleiben, ermöglicht es ihnen, die Immuntherapie zu überleben“, erklärt Toni Celià-Terrassa, Leiter des Cancer Stem Cell and Metastase Dynamics Laboratory. Der Forscher gibt an, überprüft zu haben, wie „diese Zellen trotz immuntherapeutischer Behandlung überleben und Resistenzen erzeugen können. Dies hängt mit ihrer Fähigkeit zusammen, sich vor dem Immunsystem zu verstecken, wodurch sie der Immuntherapie entkommen können“. Wissenschaftler haben mit Labormäusen überprüft, wie sich diese Situation umkehrte, als das LCOR-Gen in diesem Zelltyp aktiviert wurde und die Maschinerie vom Immunsystem erkannt wurde. „Es geht darum, den Tumor so zu rekonfigurieren, dass er vollständig sichtbar und daher immuntherapieempfindlich ist, von der Unsichtbarkeit zur Sichtbarkeit“, erklärt Ivan Pérez-Núñez, Forscher am IMIM. Die Wissenschaftler testeten auch, wie durch die Kombination dieses Ansatzes mit der Immuntherapie die Ansprechrate auf die Behandlung insgesamt war und alle Tumore durch langfristige Heilung von Mäusen eliminiert wurden, was nach Ansicht der Ärzte ein erneutes Auftreten von Krebs und die Entstehung von Resistenzen verhindern würde. Für ihre Studie verwendeten sie eine Strategie, die von der Technologie der COVID-19-Messenger-RNA-Impfstoffe inspiriert war, um LCOR-RNA in Tumorzellen zu transportieren und einzuführen und deren Funktion zu aktivieren. Die Forscher entwickelten biologische Nanovesikel, kleine beutelartige Strukturen, die in Zellen gebildet wurden, um diese Informationen zu übertragen, und stellten fest, dass sie dies erfolgreich tun und die Unsichtbarkeit von Tumorstammzellen verhindern. „Wir sorgen dafür, dass das Immunsystem die Tumorzelle besser sieht. Im Gegensatz zu gesunden Zellen sind maligne Zellen viel stärker mit anerkannten fremden Antigenen beladen, die nicht spezifisch für das Immunsystem sind. Auf diese Weise werden die natürlichen Abwehrkräfte des Körpers bösartige Zellen erkennen, angreifen und eliminieren „, fasst Celià-Terrassa zusammen. Diese Strategie kann auf andere Arten von Tumoren angewendet werden, obwohl zunächst Sicherheitsstudien und klinische Studien am Menschen durchgeführt werden müssen. CHEF Flosse/mg/acm (Video)