定制医疗的进步：他们检测到免疫细胞的 “指纹”

大多数自身免疫性疾病很容易诊断，但难以治疗。但是，根据发表在《科学》杂志上的澳大利亚、加拿大和北美科学家的研究结果，这种情况可能会改变。该研究建议使用免疫细胞的独特指纹来快速确定在自身免疫性疾病的情况下哪种治疗方法有效。

“我们分析了来自 1,000 人的 100 多万个细胞的基因组特征，以确定将遗传标记物与多发性硬化症、类风湿关节炎、狼疮、1 型糖尿病、脊柱炎、炎症性肠病和克罗恩病等疾病联系起来的指纹 疾病。该论文的主要作者、澳大利亚悉尼加文医学研究所的研究员约瑟夫·鲍威尔解释说，我们能够使用单细胞测序来做到这一点，这项新技术使我们能够检测到单细胞的细微变化。

这一发现可以帮助人们找到对他们有用的个性化治疗方法，并指导新药的开发。悉尼、霍巴特、墨尔本、布里斯班和旧金山的研究人员进行的联合研究有助于理解为什么某些疗法在某些患者中效果良好，而在其他患者中却无效。

这是迄今为止规模最大的将致病基因与特定类型的免疫细胞联系起来的研究。目前正在悉尼对克罗恩病患者进行一项试验，该试验试图预测哪种治疗方法对特定患者有效。

鲍威尔说：“众所周知，一些自身免疫性疾病可能难以治疗。”由于我们的免疫系统的复杂性以及个体之间的差异有多大，我们目前还不太了解为什么治疗对某些人有效，而在另一些人中效果不佳。”

该研究将特定基因和免疫细胞类型与人的疾病联系起来。这意味着个人独特的基因特征可以用来进行量身定制的治疗方法，以精确驯服其免疫系统。

“我们的数据还为减少潜在药物靶标提供了新的途径。塔斯马尼亚大学孟席斯医学研究所的联合主要作者兼临床研究员亚历克斯·休伊特解释说，这项研究对健康和经济的潜在影响是巨大的。大多数罕见的遗传疾病就像体内的一场大车祸一样：它们通常很容易在发生的基因组中识别和定位。但是免疫疾病通常看起来更像是交通拥堵，阻止免疫疾病的基因变化更难具体识别。这项研究帮助我们确定了痛点。”

免疫系统旨在对抗外部威胁，但是当免疫系统本身靶向健康细胞时，就会发生自身免疫性疾病。这些疾病会影响世界上每12个人中就有一人，需要终身治疗才能最大程度地减少伤害。通常，在疾病过程中，患者在找到对自己有用的治疗方法之前会尝试许多不同的治疗方法。

该研究的合著者Seyhan Yazar说：“有些药物只能对15％的患者非常有效，因此不建议将其作为一线治疗方法。”现在，我们有办法将对治疗的反应与个人的免疫遗传学联系起来，并且有可能在医生进行治疗之前就发现15％的患者。”

研究人员表示，他们的数据可以降低与开发新疗法相关的风险。Garvan Institute的主要合著者兼研究员何塞·阿尔基西拉-埃尔南德斯说：“知道90％的潜在候选药物在临床开发过程中会失败，制药公司可能有数百个目标，必须决定哪些目标将导致I期临床试验。”了解哪种类型的细胞与特定疾病相关是开发新药的关键。”

该研究以前所未有的规模观察单个免疫细胞中的基因，从而提供了独特的信息。它分析了来自大约 1000 个健康个体的 100 多万个体免疫细胞的基因组学，总共探索了 14 种不同类型的免疫细胞。

与以前分析血液样本中组合细胞的研究相比，这种单独的方法构造了更清晰的画面。“批量RNA分析的问题在于我们只看一个平均信号。但是，细胞功能和使人体能够抵御攻击的细胞类型差异很大，” 亚扎尔解释说。平均分析并不能反映各种免疫细胞中发生的情况。”

鲍威尔总结说：“我们正在与圣乔治合作对克罗恩病进行研究，圣乔治将确定患者的免疫基因型如何影响他们对不同治疗方法的反应，我们正在寻求在各种自身免疫性疾病中建立新的试验。”这是一个重要的里程碑，旨在展示遗传学如何在细胞层面上增加免疫疾病的风险。”

继续阅读：