يكتشف العلماء الرابط المفقود الذي يسبب الربو الحاد

حدد العلماء جزيءًا واحدًا يشرح كيف يمكن للبكتيريا أن تؤدي إلى أحد أخطر أنواع الربو، وهي النتيجة التي تحدد لأول مرة «الرابط المفقود» بين التعرض للمكونات البكتيرية والالتهاب الشديد في الجهاز التنفسي للرئتين. تم نشر نتائج البحث في Science Translational Medicine.

لا توضح الدراسة الجديدة فقط كيف يؤثر شكل حاد من الربو على المرضى، ولكنها تسلط الضوء أيضًا على كيفية تأثير dysbiosis البكتيري (التغيرات في البكتيريا المفيدة وسط التعرض للأشكال المسببة للأمراض) على الرئتين الضعيفة.

الربو هو اضطراب التهابي مزمن تضيق فيه المسالك الهوائية، مما يجعل من الصعب التنفس ويسبب السعال أو ضيق في الصدر. يمكن أن تتراوح نوبات الربو من خفيفة إلى مهددة للحياة. أسباب الربو غير واضحة، ولكن يُعتقد أن مجموعة متنوعة من التأثيرات البيئية، بما في ذلك المواد المسببة للحساسية والبكتيريا والسموم والفيروسات، تؤدي إلى تفاقم الحالة، وقد تلعب الوراثة دورًا.

وفقًا لبيانات منظمة الصحة العالمية (WHO)، تشير التقديرات إلى أنه في عام 2019، أثر الربو على 262 مليون شخص وتسبب في وفاة 461,000. وهو مرض مزمن يتميز بهجمات متكررة من ضيق التنفس والصفير، ويؤثر على الناس من جميع الأعمار. إنه أكثر الأمراض المزمنة شيوعًا بين الأطفال.

اعتقد الأطباء ذات مرة أن هناك نوعًا واحدًا فقط من المرض، لكن الأبحاث أظهرت أن هناك نوعين من الربو: النوع 2، وهو التهابي ويتضمن الربو التحسسي، وليس النوع 2. في نوع من الربو التحسسي، يصنع الجسم أيضًا الكثير من الغلوبولين المناعي E استجابة لمحفزات مثل الغبار أو وبر الحيوانات الأليفة، على سبيل المثال.

في حين أن هناك مجموعة متنوعة من العلاجات للربو، فإن العديد منها يستهدف الالتهاب الناجم عن السيتوكينات من النوع 2 الذي يصيب حوالي نصف مرضى الربو. هناك نقص في العلاج للأشخاص الذين يعانون من أنواع أخرى من الربو. على الرغم من أن الربو قد ارتبط بالالتهابات البكتيرية و dysbiosis (تعديل النباتات الميكروبيوتيك التي تقلل من السلالات المفيدة في السعي وراء زيادة في تلك الضارة)، فإنه ليس من الواضح بالضبط كيف تلعب البكتيريا دورًا في الاضطراب.

ويعتقد أن الربو الشديد يرجع إلى dysbiosis البكتيري، ولكن الآلية التي توحدهم لا تزال غير واضحة. سعت بعض الأبحاث السابقة لفهم هذه الآلية، وتحديد البروتين oncostatin M كوسيط للربو الشديد. قلل حظره بجسم مضاد من الأعراض الشديدة المرتبطة بالربو لدى الفئران بعد التعرض للمؤثرات البكتيرية. تدعم هذه النتائج معًا تطوير الأجسام المضادة والأدوية الأخرى التي تستهدف oncostatin M كعلاج للربو الحاد. وجد بحث جديد الآن صلة ميكانيكية بين الجراثيم والربو.

أحد المكونات المهمة لأغشية الخلايا البكتيرية هو جزيء يسمى السكاريد الليبوبولي( LPS)، والذي يمكن أن يؤدي إلى نشاط الجزيئات المؤيدة للالتهابات، بما في ذلك السيتوكين يسمى oncostatin M (OSM). في الدراسة الأخيرة، عندما حلل الباحثون خزعات مرضى الربو، قرروا أن مستويات OSM كانت مرتفعة بشكل غير طبيعي. اكتشاف ارتبط أيضًا باضطرابات التهابية أخرى.

أظهر هذا العمل أن OSM يمكن أن يكون له تأثير كبير على النشاط الجيني المرتبط بالربو الحاد; إنه البروتين الذي يبدو أنه يقود التهاب مجرى الهواء الذي يسبب نوبات الربو.

عندما قام الباحثون بحظر OSM والمسارات البيوكيميائية التي يروج لها، تم تقليل أعراض الربو في نموذج الماوس. على الرغم من أن هذه المسارات تنطوي على الاستجابة المناعية للعدوى البكتيرية، لم يكن هناك أي ضعف في قدرة الجهاز المناعي على مكافحة العدوى.

سارة هيدلاند, المؤلف الرئيسي, وفريق من قسم المناعة في Genentech في سان فرانسيسكو, الولايات المتحدة الأمريكية, كرسوا أنفسهم لتحليل شكل من أشكال الربو المعروف باسم غير النوع 2 لمعرفة سبب كونه أحد أخطر الأشكال التي يمكن أن يعاني منها المريض.

وأوضح هيدلاند: «لقد لوحظ dysbiosis البكتيري في أشد أنواع الربو ويمكن أن يساهم في بدايته». في ورقتنا نظهر أن السكاريد الدهن الجرثومي يحفز oncostatin M وأن خزعات مجرى الهواء للمرضى الذين يعانون من الربو الحاد لها ملف تعريف يحركه OSM. يرتبط هذا الملف الشخصي بتفعيل المسارات الالتهابية والمنتج للمخاط. باستخدام أنسجة الرئة البشرية الأولية أو الخلايا الظهارية والوسيطة البشرية، نثبت أن oncostatin M ضروري وكافٍ لتعزيز الخصائص الفيزيولوجية المرضية التي تظهر في الربو الحاد».

في هذه المرحلة التي كشفت فيها الأبحاث كيف يمكن أن تحدث أعراض الربو بسبب عدوى بكتيرية، يعمل الفريق نفسه على علاجات شخصية جديدة ممكنة. واختتم هيدلاند قائلاً: «التحدي الذي يمكن أن يحسن حياة العديد من الأشخاص في حالات نوبات الربو الشديدة».

استمر في القراءة: