تؤدي السمنة إلى إعادة تكوين جهاز المناعة ويمكن أن تسبب مقاومة للعلاجات الطبية

السمنة مرض معقد. إنها ليست مجرد مشكلة جمالية بسبب وجود كمية زائدة من الدهون في الجسم. كما أنها مشكلة طبية شاملة لأنها تزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والسكري وارتفاع ضغط الدم وأنواع معينة من السرطان. بالإضافة إلى ذلك، تعيد السمنة تكوين جهاز المناعة.

الآن، تشير دراسة جديدة أجريت في الولايات المتحدة إلى أن آثار السمنة يمكن أن تكون عميقة لدرجة أنها يمكن أن تسبب دواء يهدف إلى علاج مرض التهابي شائع ليصبح دواء يصنع الأمور أسوأ.

لوحظ أنه عندما يتم علاج الفئران المصابة بالتهاب الجلد التأتبي، وهو نوع شائع من التهاب الجلد التحسسي، بأدوية تستهدف جهاز المناعة، عادة ما يشفى جلدها السميك والمهيج بسرعة. ولكن إذا تم تطبيق نفس العلاج على الفئران البدينة، فإن الجلد يزداد سوءًا. وذلك لأن السمنة تعدل الأساس الجزيئي لالتهاب الحساسية، سواء في الفئران و البشر.

الدراسة الجديدة هي تعاون بين الباحثين في معاهد جلادستون ومعهد سالك للدراسات البيولوجية وجامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو (UCSF). نتائجهم، التي نشرت في مجلة Nature، تسلط الضوء على كيفية تعديل السمنة لجهاز المناعة، وربما، حول كيفية علاج الأطباء للحساسية والربو بشكل أفضل لدى الأشخاص المصابين بالسمنة.

وقال الدكتور أليكس مارسون، مدير معهد جلادستون للمناعة الجينومية - UCSF والمؤلف الرئيسي للدراسة: «نحن نعيش في وقت يتزايد فيه معدل السمنة في جميع أنحاء العالم». وقال «ان التغييرات فى النظام الغذائى وتكوين الجسم يمكن ان تؤثر على جهاز المناعة، لذلك نحتاج الى التفكير فى كيفية اختلاف الامراض التى تشمل الجهاز المناعي بين الافراد».

أمريكا هي القارة التي لديها أعلى معدل انتشار لزيادة الوزن والسمنة وفقا لمنظمة الصحة العالمية، مع 62.5٪ من البالغين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة (64.1٪ من الرجال و 60.9٪ من النساء). إذا تم فحص السمنة وحدها، فمن المقدر أنها تؤثر على 28٪ من السكان البالغين (26٪ من الرجال و 31٪ من النساء).

الوباء ليس غريباً على الأطفال والمراهقين. في الفئة العمرية 5-19، يعاني 33.6٪ من الأطفال والمراهقين من زيادة الوزن أو السمنة، و 7.3٪ من الأطفال دون سن الخامسة، وفقًا لأحدث تقديرات اليونيسيف ومنظمة الصحة العالمية والبنك الدولي.

فيما يتعلق بالدراسة الجديدة، قال الدكتور رونالد إيفانز، المؤلف الرئيسي للدراسة، ومدير مختبر سالك للتعبير الجيني وكرسي مارس الدايمز في البيولوجيا الجزيئية والتنموية في سالك: «توضح النتائج التي توصلنا إليها كيف يمكن للاختلافات في حالات التمثيل الغذائي الفردية لدينا أن يكون لها تأثير كبير على الالتهاب، وكيف يمكن للأدوية المتاحة أن تحسن النتائج الصحية».

في وقت سابق، قدرت دراسة حديثة أن ما يقرب من نصف البالغين الأمريكيين سيتم تصنيفهم على أنهم يعانون من السمنة المفرطة بحلول عام 2030. يعرف الباحثون أيضًا أن السمنة، التي تصنف أحيانًا على أنها حالة التهابية مزمنة، تغير جهاز المناعة بطرق متعددة.

أفاد الأطباء أن الأشخاص الذين يعانون من السمنة غالبًا ما يبدو أنهم يعانون من دورات مختلفة من المرض - من العدوى والحساسية إلى السرطان - ويستجيبون بشكل مختلف لبعض العلاجات.

خلال دراسته العليا في سالك وأبحاثه اللاحقة في مختبر مارسون، أراد الدكتور ساغار بابات - وهو حاليًا أخصائي علم الأمراض وأستاذ في UCSF - أن يعرف، على المستوى الجزيئي، كيف أثرت السمنة على التهاب الجلد التأتبي. وجد أنه عندما أصبحت الفئران تعاني من السمنة من خلال اتباع نظام غذائي عالي الدهون قبل تحريض التهاب الجلد، أصيبت بمرض أكثر خطورة من الحيوانات الخالية من الدهون. لفهم السبب، قام هو وزملاؤه بتحليل الخلايا المناعية والجزيئات التي كانت نشطة في كل مجموعة من الفئران.

وقال بابات: «ما توقعنا رؤيته في الفئران البدينة كان ببساطة درجة أعلى من نفس النوع من الالتهاب». لكن هذا لم يحدث. وقال «لقد رأينا نوعا مختلفا تماما من الالتهاب».

يمكن تجميع الخلايا التائية المساعدة في الجسم، والتي تساعد على الحماية من العدوى ولكنها أيضًا تصبح مفرطة النشاط في أمراض المناعة الذاتية أو الحساسية، في ثلاث فئات: فهي خلايا TH1 و TH2 و TH17. اعتبر العلماء أن التهاب الجلد التأتبي هو مرض TH2. هذا يعني أن خلايا TH2 هي تلك التي تسبب التهاب الجلد.

في الفئران الرقيقة المصابة بالتهاب الجلد التأتبي، وجد بابات وزملاؤه أن خلايا TH2 كانت نشطة. ومع ذلك، في الفئران السمنة مع نفس الحالة، تم تنشيط خلايا TH17. على المستوى الجزيئي، كان هذا الاختلاف يعني أن التهاب الجلد التأتبي كان مختلفًا تمامًا في الفئران البدينة، وقد طرح السؤال عما إذا كانت الأدوية التي تعمل في الحيوانات الخالية من الدهون ستكون فعالة أيضًا في الحيوانات البدينة.

في السنوات الأخيرة، طور العلماء أدوية تهدف إلى علاج التهاب الجلد التأتبي عن طريق تخزين استجابة خلايا TH2 مؤقتًا. عندما عالج بابات وزملاؤه الفئران البدينة بأحد هذه الأدوية، لم يخفف من التهاب الجلد التأتبي فحسب، بل أدى إلى تفاقم المرض بشكل كبير.

وقال بابات: «أصبح العلاج مضادًا قويًا للعلاج». واضاف «ان هذا يشير الى انه قد يكون هناك توأمان متطابقان يأتيان الى المستشفى مصابين بنفس المرض، ولكن اذا كان أحدهما يعاني من السمنة المفرطة وواحد رقيق، فان نفس الدواء قد لا يعمل فى كليهما».

اشتبه الباحثون في أن اختلال وظيفي في بروتين يسمى PPAR-gamma قد يكون التوسط في العلاقة بين السمنة والالتهاب. في عام 1995، اكتشف إيفانز وفريقه أن PPAR-gamma كان منظمًا رئيسيًا للخلايا الدهنية وهدفًا لعقار معتمد لمرض السكري.

عندما عالج العلماء الفئران البدينة بالتهاب الجلد التأتبي بأحد هذه الأدوية التي تنشط PPAR-gamma, تسمى rosiglitazone, تحسن جلد الحيوانات وتغير المظهر الجزيئي لمرضهم مرة أخرى من TH17 إلى TH2 التهاب.

بالإضافة إلى ذلك، كانت الأدوية التي تهدف إلى التهاب TH2، تقريبًا كما هو الحال في الفئران الرقيقة، قادرة على تحسين التهاب الجلد التأتبي في الحيوانات البدينة. يقول بابات: «في الأساس، نحن من الناحية المناعية «ننزع الدهون» الفئران البدينة دون تغيير وزن جسمها».

قام الفريق أيضًا بتحليل بيانات المرضى من البشر الذين يعانون من أمراض الحساسية، بما في ذلك 59 مريضًا يعانون من التهاب الجلد التأتبي، بالإضافة إلى مئات الأشخاص المصابين بالربو (حالة أخرى تنطوي بالمثل على تفاعل الجهاز المناعي) المسجلين في دراسة طولية كبيرة موجودة. ووجدوا أن الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة كانوا أكثر عرضة للإصابة بعلامات التهاب TH17 أو لتقليل علامات التهاب TH2 المتوقع.

على الرغم من الحاجة إلى مزيد من الدراسات في البشر، تشير البيانات إلى أن السمنة، في كل من البشر والفئران، تسبب تغييرًا في الالتهاب الذي له عواقب على أمراض أمراض الحساسية وفعالية العلاجات المناعية التي تستهدف الالتهاب المرتبط بـ TH2.

«ما نود معرفته أكثر الآن هو كيف يحدث تغير الخلايا التائية بالضبط»، اعترف المؤلف الرئيسي يي تشنغ، الأستاذ المشارك في مركز NOMIS لعلم الأحياء المناعية والتسبب الميكروبي في سالك. وقال «فيما يلي المزيد من التفاصيل التي يمكن اكتشافها والتي يمكن أن تكون ذات صلة بعدد من الأمراض المرتبطة بالحساسية والربو».

ومع ذلك، تشير الدراسة الجديدة بالفعل إلى فائدة الجمع بين العلاج الذي يهدف إلى التهاب TH2 مع دواء PPAR-gamma مثل rosiglitazone لعلاج المرضى الذين يعانون من السمنة مع التهاب الجلد التأتبي.

وعلق إيفانز قائلاً: «هذه حالة يمكن أن يكون فيها لاكتشافنا العلمي تطبيق آمن وسريع للغاية للعلاج لدى الناس». وشدد على أن «النتائج التي توصلنا إليها قبل السريرية تشير إلى أن هذه الأدوية، التي وافقت عليها إدارة الغذاء والدواء بالفعل، قد يكون لها فائدة فريدة من نوعها في العلاج المشترك في بعض المرضى».

استشارتها Infobae، أخصائية التغذية الجامعية والأستاذة روزا لابانكا، من جمعية السمنة الأرجنتينية، علقت قائلة: «يعاني الأشخاص المصابون بالسمنة من تغيير في المناعة وهذا يجعلهم يبالغون في رد فعلهم على المواقف التافهة. إنها حالة ذات تأثير قوي مؤيد للالتهابات: فهي تبالغ في الأعراض وتعزز فقدان نوعية الحياة وزيادة التدخلات الطبية. على سبيل المثال، تفاعلات الجلد التحسسية، هشاشة العظام أو مشاكل الأمعاء. هناك مثل خلل في التنظيم المناعي وهذا يؤدي إلى تفاقم أعراض الحساسية في هذه الحالة التي لوحظت في الدراسة».

استمر في القراءة:

يحذرون من أن السمنة هي أيضًا جائحة، ودعت 9 جمعيات علمية إلى زيادة الوعي.