Barcelona (Spanien), 17 März Spanischen Forschern ist es gelungen, immuntherapieresistente Tumore in anfällig für diese Behandlung zu verwandeln und durch eine innovative therapeutische Strategie gegen dreifach negativen Brustkrebs, den aggressivsten Subtyp, eine Heilung bei Mäusen zu erreichen. Dreifach negativer Brustkrebs macht nur 15% der Fälle aus, ist jedoch einer der am schnellsten fortschreitenden und betrifft jüngere Patienten. Das heute in der Zeitschrift Nature Cancer veröffentlichte Papier hat ein innovatives experimentelles Messenger-RNA-System verwendet, das der Technologie von COVID-19-Impfstoffen ähnelt, um in Tumorzellen einen Faktor, das LCOR-Gen, zu produzieren und sie sichtbar und empfindlich für das Immunsystem zu machen. Forscher des Hospital del Mar Institute for Medical Research (IMIM) und des Hospital del Mar in Barcelona (Nordosten Spaniens) haben herausgefunden, dass Tumorstammzellen die Hauptursache für die Immuntherapieresistenz bei diesem Subtyp von Brustkrebs sind, da sie für das Immunsystem unsichtbar sind bewirkt, dass die Immuntherapie nicht funktioniert. Dieser Subtyp von Brustkrebs hat einen niedrigen LCOR-Faktor, der eine wichtige, bisher unbekannte Rolle für Zellen spielt, um Antigene auf ihrer Oberfläche zu präsentieren, Moleküle, die es dem Immunsystem ermöglichen, normale Zellen und Tumorzellen zu unterscheiden und letztere anzugreifen. Bei Tumorstammzellen werden sie aufgrund des geringen Vorhandenseins dieses LCOR-Faktors für die Abwehrkräfte des Körpers unsichtbar und resistent gegen Immuntherapie. „Diese Fähigkeit von Tumorstammzellen, für das Immunsystem unsichtbar zu bleiben, ermöglicht es ihnen, die Behandlung mit Immuntherapie zu überleben“, erklärt Toni Celià-Terrassa, der das Labor für Krebsstammzellen und Metastasierung leitet. Der Forscher erklärt, dass er überprüft hat, wie „diese Zellen trotz der Behandlung mit Immuntherapie überleben und Resistenzen erzeugen können. Dies hängt mit ihrer Fähigkeit zusammen, sich vor dem Immunsystem zu verstecken, wodurch sie sich der Immuntherapie entziehen können“. Die Wissenschaftler untersuchten mit Labormäusen, wie sich diese Situation umkehrte, als das LCOR-Gen in diesem Zelltyp aktiviert wurde und die Maschinerie vom Immunsystem erkannt wurde. „Es geht darum, den Tumor so zu rekonfigurieren, dass er vollständig sichtbar und daher immuntherapieempfindlich ist und von der Unsichtbarkeit zur Sichtbarkeit übergeht“, sagt Ivan Pérez-Núñez, Forscher am IMIM. Wissenschaftler haben auch überprüft, wie durch die Kombination dieses Ansatzes mit der Immuntherapie die Ansprechrate auf die Behandlung insgesamt war und alle Tumore durch langfristige Heilung von Mäusen eliminiert wurden, was laut Ärzten das Wiederauftreten von Krebs und die Entstehung von Resistenzen verhindern würde. Für ihre Studie verwendeten sie eine Strategie, die von der Technologie der Messenger-RNA-Impfstoffe gegen COVID-19 inspiriert war, um LCOR-RNA in Tumorzellen zu transportieren und einzuführen und deren Funktion zu aktivieren. Die Forscher entwickelten biologische Nanovesikel, kleine beutelartige Strukturen, die in Zellen gebildet wurden, um diese Informationen zu übertragen, und stellten fest, dass sie dies erfolgreich taten und die Unsichtbarkeit von Tumorstammzellen verhinderten. „Was wir tun ist, dass das Immunsystem die Tumorzelle besser sieht. Im Gegensatz zu gesunden Zellen sind bösartige Zellen viel stärker mit anerkannten fremden Antigenen beladen, die nicht spezifisch für das Immunsystem sind. Auf diese Weise werden die natürlichen Abwehrkräfte des Körpers bösartige Zellen erkennen, angreifen und eliminieren „, fasst Celià-Terrassa zusammen. Diese Strategie kann auf andere Tumortypen anwendbar sein, obwohl zunächst Sicherheitsstudien und klinische Studien am Menschen durchgeführt werden müssen. CHEF ende/mg/acm (Video)