معظم أمراض المناعة الذاتية سهلة التشخيص ولكن يصعب علاجها. ومع ذلك، يمكن أن يتغير هذا السيناريو بناءً على نتائج الأبحاث التي أجراها علماء أستراليون وكنديون وأمريكا الشمالية ونشرت في Science. اقترحت الدراسة استخدام بصمة فريدة من نوعها للخلايا المناعية لتحديد العلاجات التي ستعمل بسرعة في حالة مرض المناعة الذاتية.
«قمنا بتحليل الملف الجينومي لأكثر من مليون خلية من 1000 شخص لتحديد بصمات الأصابع التي تربط العلامات الوراثية بأمراض مثل التصلب المتعدد والتهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة ومرض السكري من النوع 1 والتهاب الفقار وأمراض الأمعاء الالتهابية وكرون مرض. لقد تمكنا من القيام بذلك باستخدام تسلسل خلية واحدة، وهي تقنية جديدة تسمح لنا باكتشاف التغييرات الطفيفة في الخلايا المفردة «، أوضح جوزيف باول، المؤلف الرئيسي للورقة والباحث في معهد غارفان للأبحاث الطبية في سيدني، أستراليا.
يمكن أن يساعد هذا الاكتشاف الأشخاص في العثور على علاجات مخصصة تناسبهم وتوجيه تطوير أدوية جديدة. تساعد الدراسة المشتركة التي أجراها باحثون في سيدني وهوبارت وملبورن وبريسبان وسان فرانسيسكو على فهم سبب عمل بعض العلاجات بشكل جيد في بعض المرضى، ولكن ليس غيرهم.
إنها أكبر دراسة حتى الآن لربط الجينات المسببة للأمراض بأنواع محددة من الخلايا المناعية. تجري الآن تجربة في سيدني مع المرضى الذين يعانون من مرض كرون الذين يحاولون توقع العلاجات التي ستعمل لمرضى محددين.
وقال باول «ان بعض امراض المناعة الذاتية يمكن ان يكون من الصعب علاجها». نظرًا لتعقيد نظام المناعة لدينا ومدى اختلافه بين الأفراد، ليس لدينا حاليًا فهم جيد لسبب عمل العلاج بشكل جيد لدى بعض الأشخاص ولكن ليس في الآخرين».
ربطت الدراسة جينات وأنواع معينة من الخلايا المناعية بمرض الشخص. وهذا يعني أنه يمكن استخدام الملف الجيني الفريد للفرد لإدارة العلاجات المصممة لترويض جهازه المناعي بدقة.
«توفر بياناتنا أيضًا وسيلة جديدة للحد من الأهداف المحتملة للأدوية. وأوضح أليكس هيويت، المؤلف الرئيسي المشترك والباحث السريري في معهد مينزيس للأبحاث الطبية بجامعة تسمانيا، أن الآثار الصحية والاقتصادية المحتملة لهذا البحث هائلة». معظم الأمراض الوراثية النادرة تشبه حادث سيارة كبير في الجسم: عادة ما يكون من السهل التعرف عليها وتحديد موقعها في الجينوم حيث تحدث. لكن أمراض المناعة غالباً ما تبدو أشبه بالازدحام المروري، حيث يصعب تحديد التغيرات الجينية التي توقفها على وجه التحديد. وقد ساعدتنا هذه الدراسة على تحديد نقاط الألم».
تم تصميم أجهزة المناعة لمكافحة التهديدات الخارجية، ولكن أمراض المناعة الذاتية تحدث عندما يستهدف الجهاز المناعي الخلايا السليمة نفسها. هذه أمراض تؤثر على واحد من كل 12 شخصًا في العالم وتتطلب علاجات مدى الحياة لتقليل الضرر. في كثير من الأحيان، على مدار المرض، سيجرب المرضى العديد من العلاجات المختلفة قبل العثور على واحدة تناسبهم.
يقول سيهان يازار، المؤلف المشارك للدراسة: «يمكن أن تكون بعض الأدوية فعالة للغاية في 15٪ فقط من المرضى، لذلك لا ينصح بها كعلاج للخط الأول». لدينا الآن طريقة لربط الاستجابة للعلاج بعلم الوراثة المناعية للفرد، ومن المحتمل أن نكتشف أن 15٪ من المرضى قبل الطبيب يديرون العلاج».
يقول الباحثون إن بياناتهم يمكن أن تقلل من المخاطر المرتبطة بتطوير علاجات جديدة. قال خوسيه ألكيسيرا-هيرنانديز، المؤلف المشارك الرئيسي والباحث في معهد غارفان: «يمكن لشركات الأدوية أن يكون لها مئات الأهداف ويجب أن تتخذ قرارات بشأن الأهداف التي ستؤدي إلى المرحلة الأولى من التجارب السريرية، مع العلم أن 90٪ من المرشحين المحتملين للأدوية يفشلون أثناء التطور السريري». إن فهم أنواع الخلايا ذات الصلة بمرض معين هو المفتاح لتطوير أدوية جديدة».
توفر الدراسة معلومات فريدة من نوعها من خلال النظر إلى الجينات في الخلايا المناعية الفردية على نطاق غير مسبوق. قام بتحليل علم الجينوم لأكثر من مليون خلية مناعية فردية من حوالي 1000 فرد سليم، واستكشف 14 نوعًا مختلفًا من الخلايا المناعية في المجموع.
يبني هذا النهج الفردي صورة أوضح بكثير من الدراسات السابقة التي حللت الخلايا المركبة في عينة دم. «المشكلة في تحليل الحمض النووي الريبي بالجملة هي أننا ننظر فقط إلى إشارة متوسطة واحدة. ولكن هناك تباين كبير في وظائف الخلايا وأنواع الخلايا التي تسمح للجسم بالدفاع عن نفسه ضد الهجمات». لا يعكس التحليل المتوسط ما يحدث في مجموعة كاملة من الخلايا المناعية».
واختتم باول قائلاً: «نحن نعمل على دراسة لمرض كرون بالتعاون مع سانت جورج الذي سيحدد كيف يؤثر النمط الجيني المناعي للمريض على استجابته للعلاجات المختلفة، ونسعى إلى إجراء تجارب جديدة في مجموعة متنوعة من أمراض المناعة الذاتية». إنه معلم هام يهدف إلى إظهار كيفية مساهمة علم الوراثة في خطر الإصابة بأمراض المناعة على المستوى الخلوي».
استمر في القراءة: