La enfermedad de Pompe es un trastorno genético poco frecuente que afecta la capacidad del cuerpo para descomponer el glucógeno, una molécula que almacena energía en los músculos y el hígado.

Esa acumulación anormal de glucógeno daña principalmente los músculos y provoca una debilidad progresiva y dificultades para respirar.

Hoy es el Día Mundial de la Enfermedad de Pompe, una efeméride dedicada a concientizar sobre el trastorno, que se registra en 2 casos por cada 100.000 nacidos vivos.

“Nuestra esperanza está puesta en el desarrollo de ensayos clínicos con terapias genéticas que apuntan a contrarrestar la deficiencia enzimática y frenar el daño muscular. Ayudarán a mejorar la calidad de vida”, dijo a Infobae Alejandra Tornero, de la Alianza Lisosomal Argentina, una organización que lucha por los derechos de los pacientes con las enfermedades de Pompe, Fabry y Gaucher.

La enfermedad lleva el nombre del médico holandés Johannes C. Pompe, quien la describió por primera vez en 1932 al estudiar el caso de una niña con debilidad muscular y agrandamiento del corazón.

El tratamiento incluye la terapia de reemplazo enzimático: no cura la enfermedad, pero permite mejorar la función muscular, ralentizar la progresión de los síntomas y aumentar la expectativa de vida de los pacientes.

Pero la investigación científica en curso promete más opciones. Se están llevando a cabo al menos cuatro ensayos clínicos en los Estados Unidos, Reino Unido y China en los que se evalúan terapias en desarrollo que apuntan a reemplazar el gen relacionado con el trastorno.

“El desarrollo de las terapias genéticas es una esperanza para los pacientes y los familiares. Es probable que no estén disponibles pronto, pero la investigación dará sus frutos”, resaltó al ser consultado por Infobae el médico neurólogo Alberto Dubrovsky, jefe de la unidad de enfermedades neuromusculares de la Fundación Favaloro en Argentina.

En qué consisten las estrategias en estudio

Uno de los ensayos en marcha en Estados Unidos explora una terapia genética que introduce el gen sano directamente en las células musculares. Se busca que el propio cuerpo produzca la enzima faltante.

Otro estudio, también en ese país, apunta a que el hígado sea el encargado de fabricar y liberar esta enzima al resto del organismo.

En Reino Unido y Estados Unidos, un tercer ensayo evalúa la seguridad y los posibles beneficios de la terapia génica en adultos con la enfermedad.

Mientras tanto, en China, investigadores están probando una estrategia similar en bebés, con la esperanza de mejorar el diagnóstico y tratamiento desde los primeros meses de vida.

En diálogo con Infobae, el médico Hernán Amartino, investigador en enfermedades neurometabólicas del Hospital Universitario Austral, comentó: “Las intervenciones que están siendo evaluadas en ensayos clínicos para enfermedad de Pompe tienen diferentes enfoques. Se evalúa aún su eficacia”.

Un impulso genético para sanar músculos

Además de los ensayos, también hay investigación básica. Recientemente, científicos de la Universidad Libre de Bruselas y la Universidad de Lovaina en Bélgica probaron si una nueva técnica de terapia génica podía aumentar la producción de la enzima faltante en músculos, corazón y diafragma en un modelo de ratón con enfermedad de Pompe.

Para eso, los investigadores usaron un vector viral con elementos genéticos mejorados.

Administraron una sola dosis del tratamiento en ratones jóvenes y adultos afectados, y evaluaron los cambios en la función muscular y cardíaca, así como la reducción del glucógeno acumulado.

Los resultados, que fueron publicados en la revista Human Gene Therapy, mostraron que la terapia restauró la actividad enzimática y corrigió los daños musculares y cardíacos.

Este avance sugiere que la estrategia podría ser una opción prometedora para mejorar la eficacia de futuras terapias genéticas en la enfermedad de Pompe y en otras condiciones musculares similares.

Descifrar las señales en el tiempo justo

Mientras se siguen desarrollando más tratamientos, un desafío es acortar los tiempos de acceso al diagnóstico.

“Hay pacientes que pueden tardar veinte años en tener su diagnóstico. Como los síntomas iniciales se pueden confundir con otras patologías, no se tiene en cuenta la posibilidad de que una persona esté desarrollando la enfermedad de Pompe”, afirmó Dubrovsky.

Por eso, “es necesaria una mayor capacitación de los profesionales de la atención primaria y la consulta temprana al notar los síntomas”, agregó.

En los bebés, la enfermedad de Pompe puede manifestarse con hipotonía, también conocida como síndrome del bebé flácido, y agrandamiento del corazón, el hígado o la lengua.

Además, pueden presentarse dificultades para ganar peso, problemas de alimentación, infecciones respiratorias y complicaciones auditivas.

En la forma de aparición tardía, los síntomas suelen progresar más lentamente, aunque pueden desarrollarse debilidad severa y problemas respiratorios.

Entre las señales frecuentes se encuentran la debilidad en piernas y tronco, dificultad para caminar, dolor muscular, caídas habituales y pérdida de la capacidad para hacer ejercicio.

Otros síntomas incluyen infecciones respiratorias recurrentes, disnea al realizar esfuerzos, dolores de cabeza matutinos, cansancio diurno, pérdida de peso involuntaria, dificultad para tragar, arritmias y mayor dificultad para oír.

“Estos signos requieren atención médica especializada para llegar a un diagnóstico adecuado”, señaló el doctor Amartino.

Desde la organización de pacientes y familiares, que forma parte de Alianza Argentina de Pacientes (ALAPA), Tornero comentó que “cuando las personas noten los síntomas deberían consultar a profesionales de la salud. Si tienen dificultades, pueden acercarse a nuestra organización a través de nuestras redes sociales”.

Hoy es el Día Mundial de la Enfermedad de Kawasaki, una efeméride para despertar conciencia sobre un trastorno poco frecuente que inflama los vasos sanguíneos de todo el cuerpo.

Predomina en la infancia y puede provocar fiebre, erupciones, enrojecimiento de ojos, y afectar el corazón en casos severos.

Si bien aún se desconoce exactamente la causa, científicos de los Estados Unidos postularon que un solo virus respiratorio, todavía no identificado, sería el desencadenante de la enfermedad de Kawasaki.

La investigación, que fue liderada por la doctora Anne Rowley del Hospital de Niños Ann & Robert H. Lurie de Chicago, apunta a que el próximo paso sería que se identifique y se realice el secuenciamiento del supuesto virus. Fue publicada en la revista Laboratory Investigation.

“La causa de la enfermedad de Kawasaki ha sido un misterio por más de 50 años”, dijo la doctora Rowley. “Nuestros datos contundentes representan un gran avance y proporcionan una dirección clara para identificar y secuenciar el virus que causa la enfermedad de Kawasaki en niños susceptibles. Esto será fundamental para avanzar en el diagnóstico, tratamiento y prevención de la enfermedad”, resaltó.

En diálogo con Infobae, Adrián Collia, médico pediatra y cardiólogo infantil, miembro de la Red de enfermedad de Kawasaki en América Latina, opinó tras leer el estudio: “Coincido en que, aunque hoy no se conozca la causa, debe existir un elemento, posiblemente viral, que desencadene la enfermedad”.

El experto agregó que “sería importante detectar la causa de la enfermedad para que los profesionales de la salud podamos brindar un diagnóstico más temprano y así reducir las complicaciones como la dilatación de las arterias coronarias”.

Un nombre, muchos síntomas

El nombre “enfermedad de Kawasaki” rinde honor al pediatra japonés Tomisaku Kawasaki, quien describió el cuadro clínico por primera vez en 1967. El científico falleció en 2020.

Desde entonces, la afección se diagnosticó principalmente en niños japoneses y otros de ascendencia asiática. En América Latina, la incidencia de la enfermedad de Kawasaki varía entre 4 y 15 casos por cada 100.000 niños menores de 5 años. Los registros más bajos se observan en Argentina y los más altos en Brasil.

Esta enfermedad se manifiesta con fiebre alta que puede fluctuar durante varias semanas y una erupción cutánea que suele ser rojiza y extensa. Los ojos se ven enrojecidos sin secreción y los ganglios del cuello pueden hincharse.

La lengua adopta un aspecto de “frutilla”, los labios se agrietan y enrojecen, y las palmas de las manos y plantas de los pies se inflaman y enrojecen.

Tras la fiebre, la piel de los dedos puede descamarse y algunos niños presentan dolor en las articulaciones o dificultad para caminar.

Rastros invisibles en los pulmones

El equipo de la doctora Rowley llevó a cabo un estudio experimental de tipo histopatológico y serológico. Extrajo anticuerpos de la sangre de niños con enfermedad de Kawasaki. Quisieron ver cómo estos anticuerpos reaccionaban ante tejidos de pacientes fallecidos con este diagnóstico.

Analizaron 20 muestras de tejido recolectadas en Estados Unidos y Japón durante los últimos 50 años. Detectaron en todas las muestras unos “cuerpos de inclusión”, que son restos celulares que suelen aparecer cuando hay infección viral.

Estos cuerpos de inclusión estaban siempre en las vías respiratorias medias, lo que llevó a pensar en un virus respiratorio nuevo como el posible causante. No hallaron ningún otro agente infeccioso conocido presente de manera constante en los tejidos.

La evidencia también apunta a que solo los niños con una predisposición genética desarrollan la enfermedad, mientras que la mayoría de los infectados no presenta síntomas, según comentaron los investigadores.

Destacaron que identificar el material genético en los cuerpos de inclusión será clave para avanzar en el diagnóstico y la prevención. Aclararon que hasta el momento no hay pruebas de que la enfermedad sea contagiosa de persona a persona.

Todavía no lograron aislar el virus responsable, así que el diagnóstico se sigue basando en los síntomas clínicos.

El mayor aporte del nuevo estudio es que abre una nueva línea de investigación para descubrir el virus y potencialmente podría favorecer para mejorar la atención temprana y la prevención de la enfermedad.

Corregir errores en el ADN puede ser clave para tratar muchas enfermedades hereditarias graves.

Algunos de estos errores, que se conocen como mutaciones sin sentido, hacen que la célula deje de fabricar proteínas importantes antes de tiempo y esto genera problemas en la salud.

Un equipo de investigadores del Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT), la Universidad de Harvard y otras instituciones de los Estados Unidos diseñaron PERT, una herramienta genética que permite a las células saltar esa señal equivocada y producir proteínas completas otra vez.

Los resultados se publicaron en la revista Nature y demostraron su eficacia en células humanas cultivadas y en ratones en el laboratorio.

El avance fue liderado por uno de los pioneros en edición genética, el científico David Liu junto a especialistas del Instituto Merkin de Tecnologías Transformadoras en Salud, el Instituto Broad de Harvard y MIT, el Departamento de Química y Biología Química y el Instituto Médico Howard Hughes.

También colaboraron investigadores del Departamento de Ciencias Clínicas Veterinarias y el Departamento de Pediatría de la Universidad de Minnesota.

Consultado por Infobae, el médico neurólogo Marcelo Kauffman, investigador del Conicet y jefe de la Unidad de Neurogenética del Hospital Ramos Mejía de Buenos Aires en Argentina opinó sobre el trabajo publicado en Nature: “Si esta técnica de edición genética logra completar todo el proceso de desarrollo preclínico y clínico requerido, y eventualmente puede implementarse en la práctica clínica, también podría utilizarse en pacientes de América Latina”.

Su uso -aclaró- dependería directamente de que “el mecanismo mutacional de la enfermedad de cada paciente sea susceptible de ser tratado con terapias basadas en lo propuesto por los autores del trabajo”.

La utilidad de PERT “es global y depende de la biología de la enfermedad y no de la ubicación geográfica, asumiendo que se superen los obstáculos de accesibilidad y costo”, añadió Kauffman.

Qué son las mutaciones sin sentido

Las mutaciones sin sentido son errores que se introducen en el ADN y bloquean el proceso de producción de proteínas antes de lo debido. Cuando esto ocurre, la célula pierde su función completa y pueden activarse enfermedades hereditarias graves.

Cerca de una cuarta parte de estos trastornos tienen como causa este tipo específico de mutación genética.

Las terapias actuales exigen desarrollos a medida para cada paciente, algo que dificulta y encarece el acceso a nuevas soluciones.

El grupo de científicos de los Estados Unidos buscó crear una estrategia para tratar diversas enfermedades originadas por ese tipo de error en el ADN.

Es decir, que fuera capaz de ayudar a la célula a ignorar el mensaje de detención prematura y completar la fabricación de la proteína.

Así funciona PERT: edición genética y ARN de transferencia

La técnica PERT introduce en las células un gen que permite fabricar ARN de transferencia supresor, una molécula diseñada para dejar que la célula complete la proteína a pesar del error.

El método une la edición genética y el ARN sintético para evitar el obstáculo provocado por la mutación sin sentido.

El equipo ensayó PERT en células humanas afectadas por enfermedades como fibrosis quística, Batten, Tay–Sachs y Niemann–Pick, y consiguió que volvieran a crear parte de la proteína funcional.

La herramienta también se probó en ratones con una alteración genética similar a la del síndrome de Hurler, que causa graves daños en órganos y tejidos.

Tras el tratamiento, los ratones mejoraron su salud y su organismo comenzó a producir hasta un 7,6% de la proteína que necesitarían normalmente.

A diferencia de técnicas previas, PERT no emplea virus ni nanopartículas, que requieren varias aplicaciones y pueden provocar efectos secundarios.

La edición genética directa permite programar la célula con una sola intervención para que produzca la proteína a largo plazo.

El grupo de David Liu ya desarrolla nuevas versiones del ARN supresor para adaptarlas a diferentes órganos y tipos de mutaciones.

Límites, advertencias y futuro del avance

Los investigadores señalaron que PERT necesita todavía más experimentos antes de usarse en personas. Cada enfermedad requiere posiblemente una variante propia del ARN supresor, además de ajustar dosis y seguridad según el órgano tratado.

Una de las ventajas de PERT es que, con la inserción correcta del gen, la célula puede seguir fabricando la proteína necesaria por mucho tiempo sin nuevas intervenciones.

El límite principal hoy es que cada mutación o cada órgano puede necesitar su propia herramienta, por lo que el objetivo es ampliar la colección de versiones de PERT para distintos escenarios clínicos.

El equipo seguirá sumando estudios en modelos animales para mejorar la seguridad y la efectividad antes de avanzar hacia ensayos en seres humanos, con el objetivo de acercar una opción segura y eficaz a quienes tienen enfermedades hereditarias sin tratamientos efectivos.

La epidermólisis ampollar es una enfermedad muy poco frecuente. Se la conoce popularmente como piel de mariposa. Los afectados por el trastorno tienen una piel tan frágil que cualquier roce leve o la presión de los zapatos pueden causar ampollas, heridas e infecciones difíciles de tratar.

Hoy es el Día Internacional dedicado a generar conciencia sobre la epidermólisis ampollar, que tiene una incidencia estimada de entre 1 y 2 casos por cada 100.000 nacidos vivos.

Por primera vez, se desarrolló un protocolo que consiste en un conjunto de criterios mínimos que todos los ensayos clínicos sobre el trastorno deben medir y reportar.

Al hacer ese protocolo se buscó permitir la comparación clara y útil de los resultados entre diferentes estudios. Fue publicado en la revista Trials, editada por Springer Nature.

Hoy ya existen tratamientos aprobados y hay otros en investigación, como fármacos, células madre e incluso terapias génicas.

En junio de 2022, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprobó un gel tópico de triterpenos de abedul para tratar lesiones en epidermólisis ampollar distrófica y juntural en pacientes desde los seis meses.

Mientras que en abril pasado, esa autoridad regulatoria también aprobó la primera terapia génica tópica dirigida a personas con epidermólisis ampollar distrófica con mutación en el gen COL7A1.

Qué significa nacer con piel de mariposa

Nacer con piel de mariposa significa tener la piel tan delicada que cualquier roce causa ampollas, heridas y dolor.

La afección se describió en la literatura médica a finales del siglo XIX y desde entonces las investigaciones científicas avanzaron en la clasificación de sus tipos y en la búsqueda de tratamientos más seguros para quienes la padecen.

La enfermedad se desarrolla por mutaciones genéticas que afectan proteínas esenciales para unir las capas de la piel, como la colágena o la queratina. Esas fallas hacen que la piel se desprenda o se lesione con gran facilidad.

Por qué se hizo un protocolo

Como hay más interés en el trastorno, investigadores y especialistas en la enfermedad que trabajan en instituciones de Países Bajos, Alemania, Austria y Suiza consideraron que se debía contar con un protocolo.

Los ensayos clínicos sobre epidermólisis ampollar tenían criterios y resultados muy variables, y eso dificultaba la comparación y evaluación de las intervenciones. Faltaba un estándar global consensuado y para eso formaron el Consorcio COSEB.

El equipo de autores del protocolo partió de una revisión amplia de literatura médica y consultas con expertos. Elaboró un inventario de dominios potenciales a partir de documentos, registros clínicos y guías previas. Se realizaron entrevistas con pacientes y familias.

Finalmente, la metodología logró consensuar los dominios esenciales y sus instrumentos de medición. Los investigadores resaltaron el valor de “facilitar la comparación y acelerar el desarrollo de nuevas terapias”.

Para las familias que viven con epidermólisis ampollar, el consenso representa garantía de que los próximos ensayos medirán cuestiones realmente importantes y no solo parámetros médicos aislados.

El equipo recomendó la adhesión mundial al protocolo cada vez que un hospital evalúe nuevos tratamientos para piel de mariposa.

En diálogo con Infobae, la médica Graciela Manzur, profesora y jefa de la división de Dermatología del Hospital de Clínicas José de San Martín de la Universidad de Buenos Aires y directora de Centro de Investigación de Genodermatosis y Epidermólisis Ampollar (CEDIGEA), comentó:

“En los últimos años muchas compañías farmacéuticas desarrollan tratamientos para mejorar la calidad de vida de los pacientes. Frente a tantos nuevos desarrollos, resulta fundamental interpretar con precisión qué se mide y cómo en los ensayos clínicos, ya que las terapias suelen tener costos elevados y, antes de recomendarlas, los profesionales quieren estar seguros de que aportan beneficios reales y no generan nuevas complicaciones”.

El nuevo trabajo “tiene un valor especial porque en su diseño participan no solo investigadores, médicos y representantes de la industria farmacéutica, sino también pacientes y cuidadores. Este enfoque colaborativo garantiza que los resultados medidos sean realmente relevantes para la vida diaria de quienes conviven con la enfermedad”, afirmó Manzur.

Cuál es el impacto del trastorno en los ojos

La piel de mariposa no implica ninguna diversidad funcional de tipo intelectual en las personas con el trastorno. Aunque sus efectos en la piel son lo más visible, otras partes del cuerpo también pueden verse afectadas.

Recientemente, María Agustina Borronea, del Hospital Oftalmológica Santa Lucía, y María Florencia Fernández, de la Fundación Respirar en Buenos Aires, Argentina, publicaron un estudio en la revista Oftalmología Clínica y Experimental del Consejo Argentino de Oftalmología sobre las complicaciones oculares de la enfermedad.

Hicieron un cuestionario a personas con epidermólisis ampollar, sus familias y cuidadores. Participaron 84 personas, la mayoría de Buenos Aires, y el tipo más frecuente fue la epidermólisis ampollar distrófica.

Las investigadoras detectaron que el 26% de los encuestados no tenía acceso al diagnóstico genético, lo que dificulta la planificación de los tratamientos y el seguimiento médico adecuado.

El 16,5% reportó complicaciones oculares graves como úlceras y lesiones, y cerca del 40% de este grupo tuvo disminución de la visión o problemas para realizar tareas diarias.

En las conclusiones, las investigadoras subrayaron la necesidad de mejorar el diagnóstico genético y garantizar un seguimiento oftalmológico especializado a los pacientes.

Cada 22 de octubre se celebra el Día Internacional del Síndrome de Phelan-McDermid, una fecha que busca hacer visible esta condición genética poco frecuente.

Científicos, médicos y familias de todo el mundo se unen para informar y apoyar a quienes viven con ese desafío. El síndrome de Phelan-McDermid, que es un trastorno poco frecuente, puede dificultar el aprendizaje, la comunicación, y la manera en que una persona percibe los sonidos.

Equipos de investigación en los Estados Unidos publicaron recientemente tres estudios que ayudan a entender mejor cómo los cambios propios del síndrome afectan el desarrollo y el modo de sentir el entorno.

Aportaron datos clave para comprender mejor el trastorno y atender mejor a los pacientes.

Procesamiento de sonidos

Melody Reese Smith y grupos de investigadores de las universidades de Oklahoma, Stanford, Rush, el Hospital de Niños de Boston y otros centros de Estados Unidos se concentraron en cómo los niños y adolescentes con el síndrome perciben los sonidos.

Utilizaron el electroencefalograma (EEG), que registra la actividad eléctrica del cerebro, con 21 niños y adolescentes con el síndrome y 16 controles sin el trastorno para comparar la respuesta ante estímulos sonoros.

En este estudio, los científicos detectaron que quienes tienen el síndrome presentan respuestas cerebrales más débiles y lentas a los sonidos.

También relacionaron las dificultades sensoriales con el tamaño de la alteración genética, lo cual señala que el EEG podría servir como herramienta para mejorar la detección temprana y personalizar los tratamientos. Publicaron el trabajo en Journal of Neurodevelopmental Disorders.

En diálogo con Infobae, Soledad Kleppe, médica especialista en genética y enfermedades metabólicas del Hospital Italiano de Buenos Aires, comentó: “El síndrome de Phelan-McDermid es causado por deleciones o mutaciones en la región 22q13.3 que involucra al gen SHANK3. Ese gen es esencial para la formación y función de sinapsis excitatorias en el cerebro”.

A diferencia de trabajos anteriores basados solo en electroencefalogramas generales, “el nuevo estudio incluyó pruebas específicas para medir cómo reacciona el cerebro a los sonidos”.

Los resultados muestran que quienes tienen deleciones más grandes en el gen presentan una disminución mayor en la capacidad de procesar esos estímulos.

Pérdida de habilidades

Un grupo de científicos liderado por Cristan Farmer, del Instituto Nacional de Salud Mental y otras instituciones de los Estados Unidos, estudió sobre cómo cambian las habilidades en el síndrome de Phelan-McDermid.

Para eso, reunieron datos de 374 niños y jóvenes. Usaron encuestas a familias y evaluaciones clínicas para analizar cuándo se alcanzaron hitos del desarrollo, y en qué casos esas capacidades luego se perdieron.

Detectaron que muchos pacientes pierden habilidades que ya habían adquirido, como la capacidad de hablar o de caminar de manera independiente. Este dato obliga a adaptar las estrategias de apoyo tanto en el hogar como en los espacios terapéuticos, según el estudio publicado en la revista The American Journal on Intellectual and Developmental Disabilities.

Genotipo y desarrollo

El segundo estudio estuvo a cargo de Tess Levy y un consorcio internacional junto a instituciones como el Hospital de Niños de Boston y la Universidad de Rochester, entre otras. Los resultados se publicaron en la misma revista científica que el anterior estudio.

Los investigadores analizaron a 154 personas agrupadas según el tipo y tamaño de la alteración genética. Siguieron la evolución de su desarrollo y compararon el desempeño en habilidades según los distintos subtipos.

Detectaron que la gravedad de las dificultades depende del tipo de alteración genética, aunque la evolución en la mayoría de los aspectos mantiene un ritmo parecido entre personas con distintos subtipos. La principal diferencia apareció en el lenguaje expresivo.

Qué se debe tener en cuenta

La Fundación Phelan-McDermid de los Estados Unidos aconseja a las familias consultar con profesionales si notan disminución del tono muscular, retraso para sentarse, caminar o hablar, y si hay dificultades para alimentarse o dormir.

Entre los síntomas más frecuentes figuran el retraso global del desarrollo, la ausencia o escasez de lenguaje, la discapacidad intelectual, y conductas asociadas al autismo, como problemas de comunicación y comportamientos repetitivos.

Por la coincidencia de varios síntomas con otros trastornos del desarrollo, como el autismo, el síndrome puede confundirse fácilmente. Por eso, la Fundación recomienda estudios genéticos para descartar o confirmar el diagnóstico.

La enfermedad de Fabry es un trastorno genético poco frecuente, causado por la deficiencia (total o parcial) de una enzima llamada alfa-galactosidasa A (α-Gal A). Esta enzima tiene la función crucial de descomponer un lípido llamado globotriaosilceramida (Gb3 o GL3).

La acumulación de estos lípidos en los lisosomas de las células genera una disfunción en varios órganos, principalmente en el cerebro, el corazón y los riñones. La enfermedad puede presentarse de manera silenciosa durante años y, si no se detecta y trata de manera temprana, puede llevar a complicaciones graves como accidentes cerebrovasculares, insuficiencia renal y problemas cardíacos severos.

“Son pacientes que pueden tener un ACV a edad temprana, miocardiopatía hipertrófica o ‘corazón grande’, insuficiencia renal y necesitar diálisis aproximadamente a los cuarenta años”, explicó el doctor Fernando Perretta (MN 102.695), médico nefrólogo, clínico e intensivista, y director médico de NEFRA Medical Care Escobar.

Cómo se presenta la enfermedad de Fabry

La enfermedad de Fabry se presenta en dos formas principales: la clásica y la tardía. La forma clásica suele manifestarse en la niñez, mientras que la forma tardía aparece más tarde, generalmente en la adultez, entre los 30 y 40 años.

La forma clásica de la enfermedad comienza a una edad temprana y, debido a su aparición precoz, el diagnóstico es más sencillo. Los niños afectados suelen experimentar síntomas distintivos

• Dolor crónico en las palmas de las manos y los pies
• Angioqueratomas (manchas en la piel de color rojo oscuro)

• Disminución o ausencia de sudoración
• Problemas digestivos que incluyen dolor abdominal y diarrea recurrente

En cambio, la forma tardía de la enfermedad se presenta con mayor frecuencia en adultos, y sus manifestaciones pueden pasar desapercibidas hasta que se produce un daño significativo en órganos como el corazón y los riñones. Este retraso en el diagnóstico es uno de los factores que contribuye a la progresión de la enfermedad y a la pérdida de calidad de vida de los pacientes.

Cuáles son los síntomas y por qué es importante el diagnóstico temprano

El diagnóstico temprano es fundamental para mitigar los efectos de la enfermedad de Fabry, especialmente en su forma clásica. Los pediatras suelen detectar los primeros signos de la enfermedad en los niños, lo que permite intervenir a tiempo y evitar complicaciones mayores. Entre los síntomas más comunes, como se mencionó, se encuentran el dolor crónico en las extremidades, que se describe como un dolor quemante debido a la alteración de los capilares sanguíneos que afectan a los nervios periféricos.

“El dolor de las extremidades es un dolor que ‘quema’, es realmente muy importante y se produce porque hay una alteración de los capilares sanguíneos que comprometen los nervios periféricos”, explicó el doctor Norberto Guelbert (MP 13.350), médico pediatra y jefe del servicio de enfermedades metabólicas de la Clínica Universitaria Reina Fabiola de Córdoba.

Además de este dolor, se observan angioqueratomas, que se localizan en áreas específicas del cuerpo, como la zona periumbilical y genital. En muchos casos, los pacientes también presentan una notable disminución de la sudoración, incluso en situaciones de calor intenso. La diarrea recurrente y los episodios de gastroenteritis también son síntomas comunes en la niñez.

Cuáles son las complicaciones graves de la enfermedad de Fabry

Las complicaciones graves de la enfermedad de Fabry incluyen daño renal y problemas cardíacos, dos de las manifestaciones más serias de la enfermedad. En cuanto a los riñones, la acumulación de lípidos en los órganos puede llevar a insuficiencia renal, lo que en última instancia requiere diálisis o un trasplante de riñón. El diagnóstico de esta enfermedad en la población con insuficiencia renal es más común entre los nefrólogos, dado que suelen tener un contacto más frecuente con los pacientes que reciben diálisis.

“En un estudio local determinamos que el 50% de los pacientes son diagnosticados por médicos nefrólogos. Tenemos una población que vemos tres veces por semana al hacer diálisis, por lo que es más sencillo para nuestra especialidad que para el cardiólogo o el neurólogo”, mencionó el doctor Perretta.

“Como nefrólogos, otra señal de alerta para diagnosticar Fabry, es cuando pacientes entre treinta y cuarenta años presentan proteinuria. Tenemos que recordar que se comporta como una enfermedad crónica, progresiva y multisistémica, y que es importante detectarla tempranamente porque deteriora la calidad vida de los pacientes”, señaló la doctora Erika Nieto (MP 2414), médica clínica y nefróloga, coordinadora de nefrología en el Ministerio de Salud de La Rioja.

La enfermedad cardíaca también es una complicación significativa de Fabry, particularmente la miocardiopatía hipertrófica, que puede confundirse con otras afecciones cardíacas. El diagnóstico de la enfermedad en pacientes con miocardiopatía hipertrófica o hipertrofia ventricular izquierda de causa desconocida ha mejorado gracias a las investigaciones científicas y la divulgación sobre la enfermedad. Se estima que alrededor del 1% de los pacientes con miocardiopatía hipertrófica tienen Fabry.

“Si bien puede confundirse con otras afecciones, hay ‘banderas rojas’ que nos permiten identificarla. Hubo mucha divulgación científica en nuestro ámbito y estrategias que se llevaron adelante como la pesquisa en pacientes con miocardiopatía hipertrófica o hipertrofia ventricular izquierda de causa desconocida, dado que el uno por ciento de estos pacientes suele ser Fabry”, detalló el doctor Gustavo Cabrera, médico cardiólogo y responsable del Departamento de Enfermedades Lisosomales del Centro Médico Santa María de la Salud de San Isidro.

“En cardiología, en general, llegamos al diagnóstico a través de una miocardiopatía hipertrófica o de las arritmias”, coincidió el doctor Juan Muraro, médico cardiólogo de la provincia de La Rioja.

Historia y avances en diagnóstico y tratamiento

La enfermedad de Fabry fue descrita por primera vez a finales del siglo XIX, pero por muchos años la información disponible sobre ella fue limitada, lo que dificultó su diagnóstico y tratamiento. Fue con la aparición de los tratamientos específicos en la década del 2000 que comenzó a haber avances importantes en la comprensión y manejo de la enfermedad.

La enfermedad de Fabry se clasifica como una de las enfermedades poco frecuentes (EPOF), aquellas cuya prevalencia es igual o inferior a una persona por cada 2000 nacidos. En Argentina, se estima que hay entre 1.200 y 1.500 personas diagnosticadas con Fabry. Sin embargo, dado que sus síntomas son inespecíficos y la enfermedad es poco conocida, muchas veces los pacientes tardan años en recibir el diagnóstico adecuado.

“No se diagnostica lo que no se conoce o aquello en lo que no se piensa”, remarcó el doctor Perretta, citando una frase común en el ámbito médico. Este retraso en el diagnóstico es una de las mayores dificultades para el tratamiento temprano y la mejora en la calidad de vida de los pacientes.

Qué rol cumplen el diagnóstico genético y el tratamiento

El avance en las pruebas genéticas y los métodos de diagnóstico precoz ha sido clave para mejorar la identificación de casos de Fabry. El diagnóstico generalmente se realiza a través de la detección de la enzima faltante en la sangre, mediante un análisis sencillo. Además, el análisis genético es fundamental, especialmente en mujeres, ya que la enfermedad está ligada al cromosoma X.

En los hombres, la manifestación de la enfermedad suele ser más evidente, mientras que en las mujeres, que tienen dos cromosomas X, la sintomatología puede ser más leve, o incluso asintomática.

Una vez diagnosticado un paciente, es crucial evaluar a sus familiares cercanos, ya que la enfermedad de Fabry es hereditaria. Identificar a otros miembros de la familia que puedan estar afectados, incluso si son asintomáticos, permite un diagnóstico y tratamiento tempranos que mejoran el pronóstico a largo plazo.

“El proyecto de árboles genealógicos permitió identificar un mayor número de casos, sextuplicando la cantidad de pacientes identificados luego de un año de trabajo. Esti resultó en una forma muy eficaz para diagnosticar pacientes entre los miembros de la familia, que de otra forma podrían pasar años buscando un diagnóstico”, agregó el doctor Sergio Lucca, cardiólogo y director médico del Instituto de Medicina Endovascular de La Rioja.

El futuro de los tratamientos y el desarrollo local

El tratamiento para la enfermedad de Fabry ha avanzado significativamente, especialmente con la introducción de las terapias de reemplazo enzimático (TRE). Este tratamiento consiste en administrar la enzima faltante, lo que permite detener o ralentizar la progresión de la enfermedad, evitar el daño progresivo de los órganos y mejorar la calidad de vida de los pacientes.

En Argentina, se ha desarrollado el primer biosimilar de la agalsidasa beta, uno de los tratamientos de reemplazo enzimático. Este avance es relevante no solo para Argentina, sino también para América Latina, ya que el acceso a estos tratamientos es limitado debido a su alto costo.

“Esto demuestra que cuando existen oportunidades podemos competir con las grandes potencias. Este desarrollo va a ser muy importante, no solo para Argentina, sino para otras partes del mundo donde el acceso al tratamiento está restringido por su alto costo económico”, afirmó el doctor Norberto Antongiovanni, especialista en Medicina Interna y Nefrología del Instituto de Nefrología de Clínica Pergamino.

La investigación y el desarrollo local han dado un gran paso con la realización del Estudio de Fase III SMILE, que demostró la biosimilaridad de la agalsidasa beta de Biosidus. Este estudio, realizado en Argentina con pacientes locales, resalta el impacto de los avances científicos y el potencial de la ciencia argentina en el campo de las enfermedades raras.

“Ser parte de este estudio y contribuir con el avance de la ciencia argentina desde La Rioja es un orgullo enorme”, comentó la doctora Erika Nieto, quien participó en el estudio.

La hemofilia forma parte del grupo de las casi 8.000 Enfermedades Poco Frecuentes (EPOF) o también llamadas enfermedades raras en la que la sangre no coagula de la forma habitual porque no tiene suficientes proteínas de coagulación (factores de coagulación), lo que resulta en hemorragias que pueden ocurrir de manera espontánea o tras sufrir heridas o procedimientos quirúrgicos.

“La hemofilia es una enfermedad hemorrágica hereditaria que se padece desde el nacimiento, a la persona afectada le faltan el factor VIII o IX de su coagulación y puede presentar sangrados espontáneos en músculos o articulaciones principalmente, aunque también pueden ser sangrados más graves que comprometan su vida”, explicó a Infobae el doctor Guillermo Arbesú, jefe del servicio de Hematología del Hospital Humberto Notti de Mendoza.

El especialista agregó que “los sangrados recurrentes sin tratamiento adecuado pueden producir daños articularles progresivos e irreversibles llevando a discapacidad severa”.

Pero uno de los problemas que tiene esta EPOF, al igual que todas, es la falta de tratamientos existentes para brindar soluciones concretas a millones de personas que padecen alguno de estos 8.000 trastornos.

“Hay dos datos importantes sobre las enfermedades poco frecuentes (EPOF). El primero dice el 90% de las EPOF no tienen un tratamiento o cura adecuada. Y el segundo refiere a que siempre se escucha que las enfermedades raras la padecen pocas personas. Pero teniendo en cuenta que hay entre 7.000 a 8.000 EPOF, el número total de pacientes es grande. Estamos hablando de muchos afectados”, explicó a Infobae en comunicación audiovisual exclusiva, Ludovic Helfgott, vicepresidente ejecutivo de Enfermedades Raras del laboratorio Novo Nordisk.

Y agregó: “En Argentina este problema lo padecen unas 3.200 personas. Sin embargo, el nivel de heterogeneidad y diversidad de esta enfermedad rara es enorme y, con mucha frecuencia, no están relacionadas. Por lo tanto, es muy difícil pensar en abordar toda esta población en conjunto. Y para ello hay que tomar decisiones concretas sobre cuál enfermedad investigar. Si se abordan demasiadas enfermedades diferentes, existe el riesgo de que se dispersen demasiado”.

Entre los principales síntomas se resaltan los episodios de sangrado de diversa gravedad, dependiendo de la concentración del factor de coagulación en su sangre. Un nivel más bajo de estos factores se asocia con un riesgo aumentado de hemorragias, las cuales pueden provocar complicaciones de salud.

“En los 60-70 aparecen los tratamientos con reemplazo endovenoso de FVIII y FIX y en los 90 se propusieron como preventivos, siempre administrados por vía endovenosa 2 y 3 veces por semana. A partir de los 2000 se produce una revolución biotecnológica en el campo de la hemofilia con el desarrollo de nuevas moléculas. Estas permiten administrarse en forma endovenosa o subcutánea cada 7, 14 o 28 días con excelente control del sangrado”, precisó el doctor Arbesú.

Y agregó: “Estos nuevos tratamientos han modificado positivamente la calidad de vida de las personas con hemofilia permitiendo tener una vida prácticamente igual que una persona sin la enfermedad. Finalmente, ya está aprobado en algunos países la terapia génica, logrando introducir el gen afectado y alojarlo en el hígado a través de una sola infusión. Logrando que el paciente pueda producir su propio factor sin necesidad de recibir factores. Si bien habrá que esperar para conocer la duración de su efecto sería aproximadamente 8 años o más para FVIII y 30 años para FIX”.

Nuevo abordaje de la hemofilia

“Decidimos centrarnos en dos familias de enfermedades raras en Novo Nordisk. La primera abarca los trastornos sanguíneos raros, entre los que podemos nombrar tres problemas de salud. El primero es la hemofilia, una enfermedad hereditaria que afecta la coagulación de la sangre y se caracteriza por sangrados excesivos después de lesiones o cirugías, o sangrados repentinos dentro del cuerpo”, precisó Helfgott.

“También apuntamos a los trastornos hemorrágicos raros como la hemoglobinopatía, que afectan la producción o estructura de la hemoglobina, una proteína de los glóbulos rojos que transporta oxígeno desde los pulmones a los tejidos del cuerpo. Estamos hablando de la enfermedad de células falciformes y la talasemia. Y luego, el tercer gran trastorno sanguíneo raro que vemos son todas las enfermedades hematológicas y renales, la combinación de la enfermedad sanguínea rara y la enfermedad renal rara”, sostuvo el ejecutivo quien remarcó que al hablar de hemofilia, se habla de una población global de unas ochocientas mil personas en todo el mundo, y de ellas sólo un 30% reciben un tratamiento adecuado.

Desde la empresa, destacaron los nuevos datos del ensayo FRONTIER3 en niños de entre 1 y 11 años. El estudio de dos partes reclutó a 70 niños con hemofilia A, con y sin inhibidores. En la parte 1, todos los pacientes recibieron profilaxis con el fármaco Mim8 subcutánea una vez a la semana durante 26 semanas, seguida de la parte 2, en la que los participantes eligieron entre profilaxis con Mim8 una vez al mes o una vez a la semana durante 26 semanas adicionales.

En la primera parte del estudio, los resultados mostraron que el 74,3 % de los niños que recibieron profilaxis con Mim8 una vez a la semana no experimentaron hemorragias tratadas, y los 14 niños con inhibidores no informaron ninguna hemorragia. La tasa de hemorragia anualizada media estimada fue de 0,53, con una mediana de cero. Y el 45 % de los participantes optaron por cambiar a una dosis mensual después del período inicial de 26 semanas. Se observaron mejoras en la función física y en las puntuaciones de calidad de vida.

Mientras tanto, el perfil de seguridad de Mim8 se mantuvo consistente con ensayos anteriores, sin grandes preocupaciones de seguridad ni evidencia clínica de anticuerpos neutralizantes contra el fármaco, y menos del 1% de inyecciones causaron reacciones en el sitio.

Enfermedades raras por trastornos endócrinos

Y respecto a la segunda familia de enfermedades raras en las que emergen nuevos avances, Helfgott nombró las que implican trastornos endocrinos raros: “Éstas, básicamente cubren dos familias, lo que llamamos trastornos del crecimiento, es decir, cuando se crece demasiado o no lo suficiente (deficiencias hormonales, acondroplasia, el enanismo, la acromegalia, etc. Y la segunda familia dentro de los trastornos endocrinos raros en la que nos centramos son todos los trastornos óseos. Cuando los huesos son demasiado frágiles o cuando son demasiado blandos, o cuando naces doblados”.

Según el experto, los estudios en los que están trabajando abarcan entre 16 y 18 trastornos asociados que hoy afectan a un grupo de 20 millones de personas. “Generalmente, son las empresas pequeñas las que se dedican a las enfermedades raras. Y se centran en una o dos enfermedades. Así, no se está abarcando una gran cantidad de trastornos porque no se tienen los recursos para hacerlo. Entonces, el hecho de pertenecer a Novo Nordisk, me ayuda a abordar un poco más la problemática de enfermedades raras, hacer más trabajo y asumir más riesgo”, precisó Helfgott.

“Así, puedo utilizar varias plataformas tecnológicas como moléculas pequeñas, péptidos, anticuerpos monoclonales, silenciamiento del ARN, edición genética, etc. Puedo hacer cosas por los pacientes con enfermedades raras que una pequeña empresa de biotecnología podría tener dificultades para hacer. Y por eso decidimos crear una Unidad de Enfermedades Raras dentro del laboratorio con el fin de crear una empresa de biotecnología dentro del laboratorio, pero beneficiándonos de todas las ventajas de ser parte de un grupo más grande, lo que en última instancia para los pacientes es realmente muy útil porque podemos hacer más y podemos hacerlo en todo el mundo”, completó.

Respecto al uso de la Inteligencia Artificial (IA), el especialista en enfermedades raras afirmó que “nos ayuda de muchas maneras en la medicina, como lo es identificar miles moléculas o anticuerpos y filtrar los que no avanzan. También ayuda a simular ensayos clínicos, de modo que cuando se diseña uno, se pueden ejecutar diferentes modelos para saber cuál será el que será más efectivo con la menor cantidad de pacientes en el menor tiempo disponible”.

“Y cuando se trata de la tecnología en general, la carrera nunca termina. Nosotros estamos trabajando en el siguiente paso de la medicina, como lo son las terapias genéticas y la edición genética en particular, para tratar de encontrar nuevos ARN silenciadores o incluso descubrir tratamientos orales cuando hasta ahora solo se han encontrado tratamientos inyectables. Un ejemplo de ello fue el que hallamos para trata la hemofilia, en una suspensión oral”, agregó.

Falta de tratamientos en EPOF

Consultado sobre el porqué de la falta de tratamientos en distintas enfermedades raras, Helfgott destacó que su laboratorio comenzó a trabajar en esa problemática en 1980 y el primer ensayo activo empezó en 1985. “Así que llevamos más de 45 años trabajando en enfermedades raras. Sin embargo, recientemente hemos aumentado nuestra inversión en trastornos raros, en enfermedades raras, porque creemos que tenemos, con nuestra ciencia y nuestra experiencia, la oportunidad de encontrar tratamientos que realmente impulsen el cambio para derrotar a las enfermedades raras graves y a las afecciones crónicas graves. Es realmente la calidad de nuestra ciencia lo que explica recientemente por qué hemos invertido en enfermedades raras”, indicó.

“La segunda razón importante es que, como empresa, estamos muy involucrados en la diabetes y la obesidad, que son enfermedades muy prevalentes. Teniendo en cuenta nuestra historia y nuestra experiencia, los trastornos sanguíneos y endocrinos raros eran una muy buena manera de aumentar nuestro perfil y generar crecimiento para la empresa fuera de las áreas más prevalentes”, resaltó.

Helfgott se dirigió a las personas que están esperando un tratamiento para su enfermedad, de la cual se están haciendo estudios clínicos: “Me gustaría decirles tres cosas. Uno, es que estamos impulsando la ciencia y la innovación para ellos, y no es porque sus enfermedades no sean muy prevalentes. No es porque solo sean unos pocos cientos o miles de pacientes que no impulsaremos la innovación. Siempre impulsaremos la innovación”.

“La segunda cosa que les diría es que estoy interesado en darles una solución terapéutica. No solo un medicamento, no solo un fármaco. Quiero darles un fármaco que sea innovador, efectivo y seguro, pero también quiero darles un dispositivo, un compañero digital, una serie de datos que les ayudan a vivir una vida mejor. Lo que quiero ofrecer es una solución terapéutica integrada, no solo un medicamento porque estos pacientes están tan gravemente afectados por la enfermedad que toda su vida está patas arriba. Y cuando la vida de alguien está patas arriba, el medicamento en sí no es suficiente. Es todo el contexto y el enfoque holístico lo que realmente marcan la diferencia cuando estas personas buscan una mayor inclusión social y no estar aisladas en sus hogares cuando quieren trabajar, cuando quieren viajar, cuando quieren tener hijos. En el caso de la hemofilia, hay muchos problemas de salud mental asociados como aislamiento, soledad, sobreestimación del riesgo y más”, sostuvo.

Y concluyó: “Y la tercera cosa que diría es que ellos merecen tener una solución individual. Y por eso que estamos desarrollando un portafolio de medicamentos, porque las necesidades de los pacientes con enfermedades raras son muy diferentes. Cuando solo había un tratamiento, la cuestión no era relevante. Pero ahora que hay varios tratamientos para la hemofilia, los trastornos del crecimiento, la anemia falciforme, las necesidades de cada paciente son individuales, ya sea joven o mayor, hombre o mujer, si viaja o no, si lleva mucho tiempo en tratamiento o si es un paciente nuevo, si es un niño o adolescente. Todas estas afecciones requieren que haya un medicamento adaptado a sus necesidades, y por eso queremos tener un portafolio, no solo un medicamento único. Ya sea que viva en Argentina, en Kenia, en Francia o en España, eso generará un contexto de vida y una infraestructura de salud diferente. Necesitamos estar preparados para todos estos pacientes. Por eso, tener un portafolio ayuda mucho. Estas son las tres cosas que le diría a un paciente”.

En términos globales, aunque se manifiestan con una prevalencia igual o menor a 1 en 2000 habitantes, las enfermedades poco frecuentes (EPOF) afectan entre el 4 y 8% de la población, lo que equivale a más de 300 millones de personas. Muchas de estas patologías son crónicas, complejas, progresivas, discapacitantes y, en ciertos casos, potencialmente mortales si no se diagnostican y tratan adecuadamente a tiempo. Las también denominadas como raras, en el 72% son de origen genético, y en el 70% de los casos se manifiestan desde el nacimiento o en la infancia. En Argentina, se estima que afectan a 1 de cada 13 personas.

Dentro de este grupo de patologías se encuentra la enfermedad de Hirschsprung (EH), un trastorno congénito que afecta aproximadamente a 1 de cada 5.000 recién nacidos y compromete gravemente la salud digestiva de los niños. Por su característica silenciosa, requiere de una detección temprana para evitar complicaciones severas o incluso fatales, ya que se caracteriza por la ausencia de células nerviosas en una parte del intestino, lo cual puede provocar obstrucciones severas y potencialmente fatales. Aunque la cirugía puede aliviar los síntomas, la enfermedad no tiene cura y requiere un seguimiento médico de por vida.Una detección temprana de esta enfermedad podría evitar complicaciones fatales como obstrucciones severas del intestino en recién nacidos.

En ese sentido, la enfermedad de Hirschsprung afecta principalmente a varones (tres de cada cuatro casos) y puede presentarse con síntomas como la incapacidad del recién nacido para eliminar el meconio en las primeras 48 horas de vida, distensión abdominal, vómitos biliosos y dificultad para alimentarse. Estos signos deben ser considerados señales de alarma para un diagnóstico temprano.

Pese a la gravedad del pronóstico, como ocurre con la mayoría de las enfermedades poco frecuentes, llegar a un diagnóstico certero aún es uno de los mayores desafíos, ya que puede llevar entre 5 y 10 años y requerir hasta 8 visitas a distintos especialistas, siendo que se calcula que más de 4 de cada 10 pacientes reciben al menos un diagnóstico erróneo durante el proceso.

“Las personas que afrontan estas condiciones enfrentan barreras geográficas, económicas y falta de conocimiento en el ámbito médico, lo que retrasa el diagnóstico y la asistencia adecuada”, aseguró a Infobae Carla Scaramella, quien decidió fundar Hirschsprung Argentina luego del fallecimiento de su hijo por esta condición. “La demora en el diagnóstico puede complicar los cuadros clínicos y generar obstrucciones severas que podrían haberse prevenido con una sospecha adecuada”, resaltó.

¿Qué es la enfermedad de Hirschsprung?

La enfermedad de Hirschsprung (EH), o megacolon congénito, es un trastorno caracterizado por la ausencia de células ganglionares en ciertas partes del intestino grueso, lo que provoca que este no pueda moverse adecuadamente. Esta condición puede presentarse en distintas formas. En algunos casos, el segmento afectado del intestino es pequeño y otros en los que el tramo comprometido incluye todo el colon e incluso el intestino delgado.

”La enfermedad de Hirschsprung es un trastorno congénito que afecta la motilidad intestinal debido a la ausencia de células ganglionares en el intestino grueso. Esta condición se presenta con mayor frecuencia en recién nacidos que no eliminan el meconio en las primeras 48 horas, y requiere de un diagnóstico rápido para planificar el tratamiento definitivo, que siempre es quirúrgico”, explicaron a Infobae desde el Equipo de Patología Colorrectal del Hospital Garrahan.

En ese tono, la doctora Celeste Patiño González, jefa de cirugía pediátrica en el Sanatorio Allende, explicó a Infobae que “la enfermedad de Hirschsprung no tiene cura, pero sí puede resolverse de forma eficaz con cirugías que logran restaurar la funcionalidad del intestino. Aun así, es clave entender que no se trata de un trastorno que ‘desaparece’ tras la operación, ya que el seguimiento de por vida es necesario”.

Lo cierto es que los primeros signos de esta enfermedad suelen aparecer al poco tiempo de nacer y, además de la falta de eliminación del meconio en las primeras 48 horas, otras manifestaciones son la distensión abdominal, el vómito bilioso de color verdoso y la ausencia de apetito. Un síntoma menos conocido, pero relevante en etapas un poco posteriores, es la constipación crónica que no responde a laxantes ordinarios lo cual debe ser motivo de derivación inmediata a un cirujano pediátrico.

El diagnóstico definitivo de la EH requiere estudios específicos, como son las radiografías con enema de contraste para analizar la motilidad del colon y biopsias rectales que confirmen la ausencia de células nerviosas ganglionares. En situaciones complejas, se suman pruebas auxiliares. “El rol del patólogo en estos casos es crucial, especialmente durante las cirugías. La identificación precisa de las zonas afectadas establece los límites de la resección quirúrgica, garantizando mejores resultados postoperatorios”, señala a Infobae el doctor Pablo Lobos, especialista en cirugía pediátrica en el Hospital Italiano de Buenos Aires.

Sin embargo, incluso con técnicas avanzadas de diagnóstico y tratamiento, la EH continúa siendo un desafío. Muchas veces, los pediatras no reconocen la enfermedad desde el principio debido a su baja frecuencia y la confusión con cuadros menores, como cólicos o constipación funcional. “Hay que seguir sensibilizando a los equipos médicos sobre lo que implica la EH, porque un diagnóstico temprano no solo mejora la calidad de vida del niño, sino que reduce de modo significativo los riesgos de complicaciones graves”, detalla Scaramella.

En tanto, en los casos más complejos, como aquellos con aganglionosis total o afectación del intestino delgado, se requieren cirugías altamente especializadas y muchas veces múltiples procedimientos. Actualmente, las técnicas quirúrgicas incluyen principalmente el abordaje laparoscópico o transanal, que buscan reducir la invasividad y mejorar la recuperación. Sin embargo, las limitaciones, como la escasez de equipos multidisciplinarios en provincias alejadas de los principales centros de referencia, aún es una barrera importante.

“Hemos avanzado mucho en la capacidad técnica, pero queda el desafío organizacional y económico de brindar el acceso necesario a todas las familias, sin importar dónde residan”, señaló Lobos. Al tiempo que Patiño Gonzalez agregó: “Con un diagnóstico y tratamiento temprano, muchos pacientes alcanzan una calidad de vida casi normal”. Mientras que Scaramella resaltó: “El diagnóstico temprano no solo mejora el pronóstico, sino que también evita el desgaste emocional y físico de las familias que recorren múltiples consultas médicas en busca de respuestas”.

Lo cierto es que el tratamiento quirúrgico no es el final del camino. “Estos niños deben ser seguidos de cerca, ya que incluso después de la cirugía pueden enfrentar complicaciones como constipación persistente, incontinencia o episodios de enterocolitis. Es fundamental que las familias cuenten con apoyo médico constante y detallado”, señaló Lobos.

Y agregó que la enterocolitis asociada a la enfermedad de Hirschsprung es una de las complicaciones más graves y frecuentes, especialmente en los primeros años de vida, es por eso que advirtió: “Todo cuadro de gastroenteritis en un paciente con EH debe ser considerado como una enterocolitis, hasta que se demuestre lo contrario”.

Los desafíos del tratamiento quirúrgico y el seguimiento a largo plazo

La enfermedad de Hirschsprung (EH) no puede ser resuelta con medicamentos o tratamientos paliativos: el único abordaje disponible es la cirugía, que consiste en extirpar el segmento afectado del colon y, en algunos casos, crear una conexión entre el intestino sano y el ano mediante técnicas especializadas, como el descenso transanal. Sin embargo, la complejidad de la intervención, la experiencia requerida y las particularidades de cada paciente determinan que sea necesario un manejo quirúrgico altamente especializado.

En muchos casos, se requiere una preparación previa mediante ostomías temporales, que permiten aliviar la obstrucción intestinal y reestablecer de forma parcial el tránsito mientras se estabiliza al paciente; y las familias deben aprender técnicas específicas para el cuidado de los dispositivos. “Es una cirugía que debe realizarse en manos de especialistas experimentados. Los errores en la técnica pueden resultar en complicaciones irreversibles, como la incontinencia fecal o resecciones insuficientes que no resuelven la enfermedad”, resaltó Patiño González, especialista en cirugía colorrectal pediátrica.

A pesar del éxito quirúrgico inmediato, el seguimiento del paciente es esencial, ya que más del 50% enfrenta complicaciones posteriores, como constipación, incontinencia o cuadros recurrentes de enterocolitis. Estas afecciones suelen requerir ajustes nutricionales, fisioterapia de piso pélvico y monitoreo constante de la motilidad intestinal. Según datos del equipo del Hospital Garrahan, “la mitad de los pacientes operados puede requerir protocolos adicionales para el manejo de síntomas persistentes, especialmente durante los primeros cinco años tras la cirugía”.

En tanto, Patiño González agregó: “La cirugía de Hirschsprung no es sencilla, ya que requiere destreza quirúrgica, práctica previa y manejo cuidadoso de los tejidos”. Otro aspecto complejo es el acceso a los tratamientos necesarios, especialmente en regiones con menos recursos médicos y económicos. “El sistema de salud no siempre responde de manera accesible. Muchas veces las familias dependen de trámites burocráticos interminables con las obras sociales, mientras enfrentan un alto gasto diario en pañales y otros insumos indispensables”, reflexionó Scaramella.

Incluso, los pacientes con EH no son dados de alta inmediatamente tras la cirugía y el manejo a largo plazo incluye visitas periódicas al equipo quirúrgico y pediátrico para evaluar el desarrollo intestinal y prevenir recaídas. “La cirugía es solo un paso; las familias necesitan información, apoyo y acompañamiento constante para garantizar la calidad de vida del niño”, afirmó Scaramella.

El impacto en las familias y las barreras para el diagnóstico temprano

La enfermedad de Hirschsprung no solo afecta la salud de los niños que la padecen, sino que también representa un enorme reto porque los primeros síntomas, muchas veces, son confundidos con cuadros menores. “El principal desafío para un diagnóstico temprano es que muchos signos iniciales se confunden con afecciones más comunes como cólicos o constipación funcional. Esto lleva a que los niños lleguen a los especialistas en estados críticos”, explica el Equipo Colorrectal del Hospital Garrahan.

Las barreras geográficas y económicas también influyen en la demora de los diagnósticos. Los centros de referencia en cirugía colorrectal pediátrica suelen concentrarse en grandes urbes, lo que se suma a las dificultades de acceso a estudios esenciales necesarios para confirmar la ausencia de células ganglionares. “En muchas provincias, el diagnóstico y manejo inicial del Hirschsprung no puede realizarse porque no cuentan con equipos de anatomopatología o cirujanos entrenados en estas patologías. Por eso los pacientes deben ser derivados a centros de referencia”, señaló Patiño González.

El tiempo y esfuerzo que las familias dedican al cuidado de un niño con EH afecta varios aspectos de su vida. “Todo esto hace que el cuidador promedio dedique entre 2 y 6 horas diarias a tareas relacionadas con la enfermedad: realizar irrigaciones, controlar la alimentación, gestionar insumos o asistir a consultas médicas, lo cual merma considerablemente su calidad de vida”, agrega el Equipo Colorrectal del Hospital Garrahan.

Pero eso no es todo, en palabras de Scaramella: “La EH es una enfermedad estigmatizante porque al estar relacionada con el intestino y las heces, las familias sienten vergüenza o incomodidad al hablar de ella. Esto contribuye al aislamiento social, generando muchas veces un quiebre en los círculos cercanos e incluso en amistades”.

“El tratamiento no termina con la cirugía, los niños con Hirschsprung requieren un seguimiento multidisciplinario y continuo para garantizar su calidad de vida. Por eso trabajamos para que ninguna familia enfrente este camino en soledad”, asegura la fundadora y resalta que la fundación conecta a más de 200 familias en el país y fomenta la contención emocional y práctica entre sus miembros.

Cómo las redes de apoyo y la información transforman la vida de las familias

Las agrupaciones y redes de apoyo no solo facilitan el acceso a información clara y actualizada, sino que además ofrecen un espacio imprescindible de contención emocional. En Argentina, Hirschsprung Argentina se ha convertido en un referente clave. “Lo más importante para las familias es no sentirse solas. Nuestra red no solo brinda apoyo médico, sino también emocional, porque enfrentamos una enfermedad que es tabú en muchos entornos”, aseguró Scaramella.

Uno de los principales objetivos de estas redes es la difusión de información sobre la enfermedad, tanto hacia las familias como a los profesionales de la salud. Equipos como el del Hospital Garrahan trabajan en conjunto con estas organizaciones con el objetivo de elaborar materiales educativos, garantizar charlas informativas y formar equipos interdisciplinarios en todas las regiones del país.

“La educación es la herramienta más poderosa para enfrentar esta patología. Concientizar a las familias y capacitar a los pediatras de atención primaria reduce significativamente las complicaciones en los niños y aumenta las tasas de detección temprana”, destaca el Equipo Colorrectal del Hospital Garrahan.

Además de informar, las asociaciones también se ocupan de guiar a las familias en los complejos trámites administrativos que implica esta enfermedad. Desde la tramitación del Certificado Único de Discapacidad (CUD) hasta garantizar la provisión de insumos como bolsas de ostomía o sondas de irrigación, son una suerte de intermediarias con los prestadores de salud para que las familias reciban las prestaciones que necesitan.

“Es una tarea enorme, pero muy necesaria. Las familias recurren a nosotros desesperadas porque no logran que sus obras sociales les aprueben hasta lo más básico, como los pañales. Realizamos innumerables informes y los acompañamos hasta lograr que tengan lo que necesitan”, explica Scaramella. Al tiempo que Patiño González agregó: “A través de las redes de apoyo y la formación de la Red Nacional de Patología Colorrectal, hemos logrado acortar barreras geográficas. Hoy podemos derivar casos difíciles a especialistas capacitados o que viajen para colaborar en otras provincias”.

“El objetivo siempre es claro: asegurar que cada niño con enfermedad de Hirschsprung reciba la atención correcta y que ninguna familia transite este camino en soledad ni con desamparo”, concluye el Equipo Colorrectal del Hospital Garrahan. “En nuestra red lloramos y nos alegramos juntos. El Hirschsprung es una enfermedad que quiebra amistades, pero también convierte a desconocidos en amigos quienes, enfrentando lo mismo, se apoyan mutuamente”, finaliza Scaramella.

El 29 de febrero fue elegido para conmemorar el Día Internacional de las Enfermedades poco Frecuentes. Justamente por tratarse de un día poco frecuente en el calendario, con lo cual 3 de cada 4 años se celebra el 28 de febrero. Así, esta fecha, establecida con la intención de generar conciencia sobre estas patologías, busca reflejar la propia naturaleza de las enfermedades raras: su baja incidencia en la población. De acuerdo con la Federación Argentina de Enfermedades Poco Frecuentes (FADEPOF), existen más de 6.000 enfermedades identificadas dentro de esta categoría y afectan en conjunto a aproximadamente 300 millones de personas en el mundo.

En 2024, la organización internacional Día de las Enfermedades Raras, junto con EURORDIS, designaron por primera vez a una embajadora latinoamericana como una de las representantes de la comunidad de pacientes con enfermedades raras a nivel mundial. Charo Rodríguez, una niña argentina de 12 años diagnosticada con Syngap1, fue elegida para visibilizar la realidad de quienes conviven con estas patologías.

En el marco de conmemoración, distintas ciudades, incluida Buenos Aires, iluminarán sus edificios y monumentos emblemáticos como parte de una iniciativa global para concientizar sobre la importancia del diagnóstico y la investigación en enfermedades poco frecuentes.

Según la Fundación Syngap1, en Argentina se han diagnosticado hasta el momento 18 pacientes con esta mutación genética. Sin embargo, a nivel mundial el número de casos registrados asciende a 1500, una cifra que se considera baja en comparación con la incidencia estimada de la enfermedad, lo que sugiere que existen muchas personas aun sin diagnóstico.

Charo Rodríguez vive en Buenos Aires y, a sus 12 años, se ha convertido en la cara visible de las enfermedades poco frecuentes a nivel mundial. Su historia está marcada por un diagnóstico que llegó a los cuatro años de edad, cuando se convirtió en la primera paciente latinoamericana identificada con Syngap1, una mutación genética asociada a la epilepsia y que afecta el neurodesarrollo.

La familia de Charo no solo enfrentó los desafíos que implican un diagnóstico de este tipo, sino que también decidió actuar. Con el propósito de promover el acceso al diagnóstico y la investigación, impulsó la creación de una organización nacional que hoy trabaje activamente en la identificación de más pacientes y en la búsqueda de tratamientos.

Qué es el Syngap1: características y diagnóstico

El Syngap1 es un trastorno genético poco frecuente causado por una mutación en el gen del mismo nombre, situado en el cromosoma 6. Este gen es responsable de producir la proteína SynGAP, que regula la comunicación entre las neuronas en las sinapsis. Cuando se presenta una alteración en este gen, la cantidad de proteína SynGAP disminuye, afectado el funcionamiento neurológico y provocando una serie de síntomas característicos.

Entre las manifestaciones más frecuentes en pacientes con Syngap1 son las siguientes:

• Discapacidad intelectual (de leve a grave).
• Epilepsia.
• Retrasos en el desarrollo global y en el habla.
• Hipotonía (bajo tono muscular).
• Dispraxia (dificultad en la coordinación de movimientos).
• Trastorno del espectro autista.
• Alteraciones en la conducta y el sueño.

Pese a que las variantes del Syngap1 son relativamente frecuentes —se estima que afectan entre 1 y 4 de cada 10.000 personas y representan entre el 1% y 2% de los casos de discapacidad intelectual de origen genético— su diagnóstico aún es poco común. Para detectarlo, es necesario un estudio genético específico, como la secuenciación del exoma o paneles genéticos dirigidos. Estos estudios, que hace algunos años resultaban inaccesibles por su alto costo, hoy pueden realizarse tanto en laboratorios públicos como privados, indicó la Fundación.

Actualmente, el Syngap1 no tiene cura ni tratamiento específico, por lo que se considera una enfermedad huérfana. No obstante, existen diversas investigaciones en curso enfocadas en terapias génicas, con el objetivo de desarrollar tratamientos que puedan mejorar la calidad de vida de los pacientes.

La importancia de la difusión de las EPOF

La Fundación Syngap1 nació a partir de la iniciativa de un grupo de familias argentinas cuyos hijos e hijas recibieron este diagnóstico. Conscientes de la falta de información y del desconocimiento sobre la enfermedad en la comunidad médica, se unieron con el propósito de fortalecer la red de pacientes y contribuir al avance de la investigación.

Según la organización, una de las principales dificultades que enfrentan los pacientes con Syngap1 es la ausencia de un diagnóstico temprano. En muchos casos, las familias reciben diagnósticos generales como autismo, discapacidad intelectual o epilepsia, sin llegar a identificar la causa genética subyacente. Por ello, la fundación se ha enfocado en promover la realización de estudios genéticos, brindando información y contención a las familias que buscan respuestas.

Gracias a la creación de redes de comunicación —incluyendo una cuenta en Instagram, donde se han conectado familias con el mismo diagnóstico—ha sido posible generar una comunidad de apoyo e intercambio de experiencias. Actualmente, la fundación también forma parte de redes internacionales que trabajan en conjunto para avanzar en la identificación de nuevos casos y en la búsqueda de tratamientos.

Desde la organización destacaron la importancia de la difusión y visibilización de la enfermedad. En este sentido, el 21 de junio fue designado como el Día Internacional de Visibilización del Syngap1, en alusión a la ubicación del gen en el cromosoma 6.21. “Hay consenso sobre las posibilidades de encontrar una cura para el Syngap1 a través de terapias génicas, pero para ello se requieren pacientes que nutran de información a la comunidad científica para que avancen las investigaciones”, afirmó la Fundación.

Con este objetivo, cada familia involucrada en la causa busca difundir el mensaje en diferentes ámbitos, con el propósito de que más personas puedan acceder al diagnóstico y que, en un futuro, se logren avances significativos en los tratamientos.

En Argentina, se estima que más de 3,6 millones de personas conviven con una enfermedad poco frecuente (EPOF), patologías que, aunque de forma individual pueden ser extremadamente raras, en conjunto afectan a una porción significativa de la población.

Sin embargo, la falta de conocimiento, la demora en el diagnóstico y las dificultades para acceder a tratamientos específicos, convierten la vida de los pacientes y sus familias en un camino plagado de obstáculos.

En el Día Mundial de las EPOF, la Federación Argentina de Enfermedades Poco Frecuentes (FADEPOF) que reúne a a organizaciones y grupos de pacientes de todo el país, remarca que estas enfermedades afectan a uno de cada trece argentinos.

En general a un paciente “le lleva 10 años llegar a un diagnóstico diferencial desde la aparición del primer síntoma, y los adultos son a quienes más años les demanda. Como consecuencia del retraso diagnóstico, el 35% de las personas no recibe apoyo o tratamiento", detallan desde FADEPOF.

En junio de 2011, se sancionó en Argentina la Ley N° 26.689 que promueve el cuidado integral de la salud de los pacientes con enfermedades poco frecuentes y establece el alcance de la cobertura asistencial. Esta normativa creó el Programa Nacional de EPOF bajo la órbita del Ministerio de Salud de la Nación y estableció un registro con 5.885 patologías clasificadas dentro de esta categoría.

El desafío de vivir con una enfermedad poco frecuente

Por definición, las enfermedades poco frecuentes afectan a 1 de cada 2.000 personas o menos. Sin embargo, con más de 10.000 de estas afecciones clínicamente descritas y un promedio de 300 nuevas identificaciones por año, la cifra de afectados en el mundo supera los 300 millones.

En Argentina, el impacto es claro: se estima que al menos una de cada cuatro familias tiene un integrante con una de estas condiciones.

Las EPOF pueden tener orígenes muy diversos: genéticos, autoinmunes, infecciosos o metabólicos, entre otros. En su mayoría, son enfermedades crónicas, discapacitantes y progresivas.

“Las EPOF presentan un desafío en distintos niveles: desde el diagnóstico hasta el tratamiento y la atención integral del paciente. Muchas de estas condiciones tienen una base hereditaria y pueden manifestarse en la infancia o en la adultez, con síntomas que varían en severidad y progresión. Entre ellas, se encuentran metabólicas, neuromusculares, inmunológicas, trastornos con discapacidad intelectual y/o malformaciones congénitas, y síndromes con afectación multisistémica", señaló a Infobae el médico genetista Gabriel Ércoli.

Cerca del 80% de las enfermedades poco frecuentes tiene base genética y el 70% se manifiesta en la infancia. Pero lo más preocupante es que el 95% carece de tratamientos específicos aprobados y el 30% de los niños con una EPOF fallece antes de los cinco años.

La demora en el diagnóstico, que en promedio oscila entre cinco y diez años, es una de las principales barreras, porque al no poder ponerle “nombre y apellido” a la enfermedad, se dificulta el acceso al tratamiento adecuado.

Durante este período, muchos pacientes peregrinan de médico en médico sin respuestas claras, mientras su salud se deteriora. Esto se debe a su baja prevalencia, la falta de conocimiento en la comunidad médica general y la necesidad de estudios genéticos específicos.

“Los avances en la técnica de secuenciación mejoraron la identificación de variantes genéticas responsables, facilitando un diagnóstico más preciso. Esta innovación dio lugar al desarrollo de estudios del exoma, genoma y paneles multigénicos, herramientas que analizan cientos de genes en un único análisis y resultan fundamentales para las estrategias diagnósticas de médicos genetistas y otros especialistas", agregó el doctor Ércoli.

En tanto, desde FADEPOF señalan que el acceso a la atención médica de calidad es altamente desigual: la escasez de centros especializados y la falta de articulación entre las 24 jurisdicciones del país dejan a muchas personas sin la posibilidad de recibir un seguimiento adecuado.

A esto se suman, en muchos casos, las trabas en el acceso al tratamiento. Más del 70% de los pacientes enfrenta demoras o negativas en la cobertura de estudios diagnósticos y terapias indicadas por especialistas. La falta de políticas integrales también impacta en la inclusión educativa y laboral, dejando a muchas personas con EPOF en una situación de vulnerabilidad social y económica.

“Las Cartas de la Vida”, un juego para ponerse en el lugar del otro

Ante este panorama, FADEPOF lanzó “Las Cartas de la Vida”, un juego que busca trasladar a la sociedad la compleja realidad de quienes viven con una EPOF, invitando a la reflexión y a la empatía.

El juego cuenta con 112 cartas que presentan situaciones reales de personas con EPOF, desafiando a los participantes a reflexionar sobre cómo enfrentarían estos escenarios en su propia vida.

“En la vida, como en un juego de cartas, no elegimos las cartas que nos tocan, pero sí cómo las jugamos. Con esta iniciativa buscamos generar empatía y conciencia sobre las distintas enfermedades poco frecuentes”, explicó Susana Giachello, presidenta de FADEPOF.

A través de preguntas y desafíos, la propuesta permite experimentar, aunque sea por un instante, la realidad de quienes deben lidiar con estas enfermedades a diario. Un ejemplo de carta plantea: “¿Cómo vivirías si no pudieras tragar alimentos o líquidos al nacer? Imagina que tu esófago no está conectado al estómago, requiriendo cirugías desde los primeros días de vida y monitoreo constante”.

Además de la versión física, el juego tiene una versión digital destinada a las redes sociales. Mediante un filtro interactivo, disponible en www.fadepof.org.ar/desafio, los usuarios pueden responder preguntas sobre distintas EPOF y desafiar a otros a sumarse.

“Cuando la vida nos reparte las cartas, debemos jugarlas, no podemos ‘irnos al mazo’”, enfatizó Giachello. “Este juego nos pone frente a situaciones que quienes las vivimos de cerca sabemos de la necesidad urgente de actuar para ayudar a estas personas y sus familias a enfrentar la estigmatización y aislamiento, el impacto negativo en su salud física y emocional, en lo educativo, laboral y económico”.

Una hoja de ruta para transformar la realidad

Más allá de la concientización, FADEPOF trabaja activamente en el desarrollo de políticas públicas que garanticen una mejor calidad de vida para las personas con EPOF. En 2024, presentó a las autoridades una propuesta de “Hoja de ruta para las Enfermedades Poco Frecuentes en Argentina”, un plan de acción con medidas concretas en distintas áreas clave.

“Estamos hablando de acceso a la salud, a la educación y al empleo de las personas con estas enfermedades y sus familias, que son derechos fundamentales”, señaló Luciana Escati Peñaloza, directora ejecutiva de FADEPOF. “Queremos que esta realidad sea visible y que se adopten medidas concretas para garantizar el diagnóstico temprano, tratamientos accesibles y apoyo integral a pacientes y familias”.

La propuesta de FADEPOF para mejorar la atención de las EPOF en Argentina incluye la gestión integral de datos epidemiológicos para optimizar la planificación sanitaria, la pesquisa neonatal ampliada y el acceso equitativo a estudios diagnósticos de precisión. También plantea la creación de centros de referencia con atención multidisciplinaria, estrategias de financiamiento sostenible para reducir el impacto económico en las familias y el impulso a la investigación y desarrollo de nuevos tratamientos.

Además, propone un régimen de protección integral que garantice el acceso a terapias, elimine barreras burocráticas y fomente la inclusión educativa y laboral. Para fortalecer el sistema, promueve la formación continua de profesionales, la participación de organizaciones de la sociedad civil en el diseño de políticas y la expansión de la telemedicina y plataformas digitales para mejorar el acceso a especialistas.

En el marco del Día Mundial de las EPOF, FADEPOF también impulsó acciones de sensibilización. Entre ellas, la iluminación de monumentos y edificios emblemáticos en color violeta, símbolo de la lucha de esta comunidad, y el tradicional arrío de la Bandera Nacional en Plaza de Mayo, a cargo de dos pacientes, junto al Regimiento de Granaderos.

Las enfermedades poco frecuentes (EPOF), también conocidas como raras, son patologías que afectan a un número limitado de personas, generalmente menos de 1 de cada 2000 habitantes. A pesar de su baja prevalencia, en conjunto, comprenden más de 7000 patologías que afectan a cerca de 300 millones de personas en todo el mundo. En vísperas del Día Mundial de las Enfermedades Poco Frecuentes, cuáles son los desafíos que enfrentan los pacientes.

Estas enfermedades afectan entre el 4 y el 8% de la población mundial, y algunas publicaciones recientes incluso estiman que podrían representar hasta el 10% de la población global, según advierten desde la Federación Argentina de Enfermedades Poco Frecuentes (FADEPOF). Debido a su complejidad y progresión, pueden ser potencialmente mortales si no se diagnostican y tratan adecuadamente a tiempo. Pese a esta situación, llegar a un diagnóstico certero aún es uno de los mayores desafíos, ya que puede llevar entre 5 y 10 años y requerir hasta 8 visitas a distintos especialistas, siendo que se calcula que más de 4 de cada 10 pacientes reciben al menos un diagnóstico erróneo durante el proceso.

Una de estas enfermedades es la amiloidosis hereditaria por transtiretina (hATTR), una patología genética que se caracteriza por el depósito de proteínas mal plegadas en órganos vitales como el corazón y los nervios periféricos. En ese sentido, el médico neurólogo Mauricio Tomei (MP: 6755) explicó a Infobae: “El diagnóstico de la hATTR es un reto, ya que sus síntomas pueden imitar a otras patologías, lo que dificulta su identificación temprana y el inicio de un tratamiento oportuno”.

Es que las EPOF, como la hATTR, requieren un enfoque específico y multidisciplinario para su diagnóstico y tratamiento. Según datos de FADEPOF, el 84% de las enfermedades raras tienen una prevalencia puntual inferior a 1 por cada 1 millón de personas, pero el 80% de la carga poblacional de estas enfermedades se concentra en un 4,2% de las patologías más comunes, que tienen una prevalencia de entre 1 y 5 por cada 10,000 individuos. En Argentina, se estima que afectan a 1 de cada 13 personas.

Se trata de patologías crónicas, complejas, progresivas, discapacitantes y, en ciertos casos, potencialmente mortales. De hecho, el 72% de las EPOF son de origen genético, y en el 70% de los casos se manifiestan desde el nacimiento o en la infancia. Es más, se estima que 3 de cada 10 niños con enfermedades poco frecuentes morirán antes de cumplir los 5 años.

Los retos del diagnóstico y tratamiento de las EPOF: avances y dificultades

Las enfermedades poco frecuentes (EPOF) enfrentan retos complejos, no solo por su baja prevalencia, sino por las barreras significativas que presentan en cuanto a diagnóstico y tratamiento. Entre estos obstáculos, el diagnóstico tardío es uno de los más críticos. Los síntomas de las EPOF son a menudo inespecíficos, lo que hace difícil que los médicos lleguen a un diagnóstico preciso de manera rápida. La falta de conocimiento y la rareza de estas patologías contribuyen a que el proceso de diagnóstico extienda por años.

Un claro ejemplo de esta problemática es la Amiloidosis Hereditaria por Transtiretina (hATTR), una enfermedad rara que presenta síntomas inespecíficos como mareos, alteraciones intestinales como diarrea o constipación, y neuropatía sensitivo-motora, que incluye hormigueo en las extremidades y dificultades para caminar. La similitud de estas manifestaciones con las de otras patologías retrasa su diagnóstico y provoca que los pacientes lleguen tarde al tratamiento adecuado. “La enfermedad también se manifiesta con síntomas neurológicos y posteriormente se despiertan síntomas cardiológicos. Localmente, se presenta de forma tardía, alrededor de los 50 años. A quienes pudimos diagnosticar más jóvenes, aún no presentan síntomas compatibles con la enfermedad”, resaltó Tomei.

En cuanto a los avances recientes en la investigación de tratamientos, la hATTR está siendo objeto de un creciente interés científico debido a la identificación de más casos. En palabras de Tomei, “existen avances en cuanto al diagnóstico y tratamiento con la aparición de drogas que silencian la expresión del gen defectuoso y próximamente veremos medicamentos que reducen la acumulación de proteína amiloide en los tejidos. Esto ya está comenzando a cambiar el curso de la enfermedad en los pacientes”.

Sin embargo, el acceso a estos tratamientos aún es limitado, especialmente en regiones con menos recursos sanitarios. Tomei subrayó que “el mayor desafío son las distancias y el acceso a estudios para llegar al diagnóstico y hacer un seguimiento. Esto lo superamos formando un equipo de trabajo multidisciplinario que nos da el respaldo para el correcto control; acortar distancias, tiempos y apoyándonos en programas de soporte de pacientes y en asociaciones de pacientes”.

Estas nuevas terapias prometen ofrecer una mejora sustancial en la calidad de vida de los pacientes, ya que se centran en la acumulación de proteínas mal plegadas en los tejidos vitales, el comportamiento característico de esta condición. Sin embargo, a pesar de estos avances, el diagnóstico temprano es un punto esencial ante la patología y la genética es clave en este contexto debido a que el 80% de las EPOF tienen un origen genético.

En este sentido, el test genético permite identificar a los pacientes en riesgo antes de que la enfermedad se manifieste plenamente, lo que resulta esencial para iniciar un tratamiento preventivo o, al menos, una vigilancia médica más estrecha. Según explicó el neurólogo, quien ejerce en Charata, Chaco, “la manifestación clínica de la enfermedad puede iniciarse alrededor de los 30 años o, en algunos casos, después de los 60. Sin embargo, la proteína defectuosa comienza a afectar el organismo paulatinamente, con síntomas que pueden presentarse hasta 10 años antes de una expresión más evidente de la enfermedad”.

Es por eso que Tomei resaltó, en diálogo con Infobae, que “los programas de detección para enfermedades genéticas juegan un papel crucial, ya que podemos identificar a toda una familia antes del desarrollo de la enfermedad, así como también con la educación y el consejo genético”. “En familias con una mutación conocida, se pueden realizar test genéticos directos para esa mutación. Cuando se desconoce la mutación o no hay historia familiar, se debe realizar secuenciación completa del gen TTR para la identificación de la variante genética correspondiente”, profundizó el experto.

Sin embargo, el acceso limitado a recursos aún es un gran obstáculo para muchos pacientes. A pesar de los avances científicos y los programas de concientización, muchos afectados por EPOF enfrentan dificultades para acceder a información médica adecuada, especialistas y tratamientos en regiones con menos recursos. Las iniciativas como el Día Mundial de las Enfermedades Poco Frecuentes y las jornadas de concientización realizadas en distintas localidades de Argentina, como en la Ciudad Autónoma de Buenos Aires y Resistencia, Chaco, buscan aumentar la visibilidad de estas patologías y ofrecer a los pacientes la posibilidad de acceder a más información y a mejores opciones de tratamiento.

A pesar de estos avances, la lucha contra las EPOF sigue siendo ardua. La falta de tratamientos efectivos para muchas de estas enfermedades subraya la necesidad de aumentar la inversión en investigación científica y farmacológica. Mientras tanto, la concienciación, el diagnóstico temprano y la educación sobre estas enfermedades continúan siendo las herramientas más poderosas para mejorar la calidad de vida de los pacientes afectados.

Señales de alerta y diagnóstico temprano

El cuerpo puede manifestar diversas señales que sugieren la presencia de hATTR. Según Infobae, entre los síntomas más comunes se encuentran:

• Neuropatía sensitivo-motora progresiva (dolor, hormigueo en extremidades y dificultad para caminar).
• Disfunción autonómica precoz (mareos por hipotensión ortostática, disfunción eréctil en hombres).
• Trastornos gastrointestinales (diarrea crónica, alternancia entre constipación y diarrea).
• Pérdida de peso no intencional.
• Afecciones cardíacas (arritmias, bloqueos cardíacos, pseudo-hipertrofia).
• Síndrome del túnel carpiano bilateral.
• Insuficiencia renal y alteraciones oculares como glaucoma.

Concienciación y educación: las claves para la detección y tratamiento de las EPOF

Durante la jornada efeméride, el objetivo es visibilizar estas patologías, pero también promover la inversión en investigación y educación tanto de profesionales de la salud como de la comunidad en general. “Desde mi equipo, lo que queremos es lograr que se interesen cada vez más profesionales, que lo tengan presente para el diagnóstico, y de esta forma darle seguimiento a un mayor número de personas y facilitar el acceso a las opciones terapéuticas disponibles.” Pensamos que esta situación se puede revertir teniendo un equipo sólido que justifique y respalde los porqués de la medicación”, explicó el profesional.

Este año la Alianza Argentina de Pacientes (ALAPA) impulsa actividades en todo el país, incluyendo jornadas informativas y charlas en lugares como la Ciudad Autónoma de Buenos Aires y Resistencia, Chaco. El mensaje central de este 2025, “Sumate, te necesitamos”, invita a la sociedad a involucrarse en la lucha contra las enfermedades poco frecuentes, destacando la importancia de la detección temprana, el acceso a tratamientos y el apoyo a los pacientes y sus familias.

“En Chaco, el primer obstáculo fue el desconocimiento de la enfermedad, tanto de los pacientes como de los médicos. Luego que superamos esa barrera, el mayor desafío son las distancias y el acceso a estudios para llegar al diagnóstico y hacer un seguimiento. Esto lo superamos formando un equipo de trabajo multidisciplinario que nos da el respaldo para el correcto control; acortar distancias, tiempos y apoyándonos en programas de soporte de pacientes y en asociaciones de pacientes”, dijo Tomei a modo de ejemplo.

Y concluyó: “Consideramos que la estrategia más efectiva es la difusión y la educación, realizando charlas a la comunidad para pacientes y profesionales de la salud, generando el interés por la detección de enfermedades poco frecuentes.”

Vivir con una enfermedad poco frecuente (EPOF) muchas veces es una odisea marcada por la incertidumbre, diagnósticos tardíos y la falta de opciones terapéuticas accesibles. En el mundo, una de cada 2.000 personas nace con alguna de estas condiciones, que se caracterizan por su baja frecuencia en la población general. En Argentina, entre el 6% y el 8% de los habitantes—unos 3,5 millones de personas—padecen alguna EPOF.

Este contexto convierte a patologías como la enfermedad de Fabry en un desafío, pero también en un terreno fértil para avances científicos que pueden cambiar la vida de los pacientes.

Infobae accedió a los resultados preliminares del estudio SMILE (Switch Over Study of Biosimilar AGA for Fabry Disease), actualmente en Fase III, que evalúa el primer biosimilar de agalsidasa beta producido en Argentina para el tratamiento de la enfermedad de Fabry. Los resultados revelaron que, tras 26 semanas de tratamiento, se mostró como una alternativa biosimilar segura y efectiva. Los datos completos del estudio estarán disponibles para el primer cuatrimestre de 2025.

Se estima que en Argentina entre 1.200 a 1.500 personas viven con la enfermedad de Fabry. Sin embargo, el médico neurólogo Juan Manuel Politei explicó a Infobae que sólo “unas 900 personas están diagnosticadas y, entre ellas, unas 600 en tratamiento”. El especialista coordinó el estudio SMILE en Argentina y es miembro de la Fundación SPINE, una organización que nuclea a profesionales de la salud dedicados a la asistencia integral de pacientes con enfermedades poco frecuentes.

Cómo se manifiesta la enfermedad de Fabry

“La enfermedad de Fabry es el resultado de la ausencia genética de una enzima que interviene en la digestión de un grupo de grasas. La ausencia de esta enzima, conocida como alfa-galactosidasa A, lleva a la acumulación de glicolípidos dentro de un compartimento de las células que se llaman lisosomas. Esta acumulación genera daño en distintos órganos, que puede progresar a insuficiencia renal y cardíaca, entre otras complicaciones”, comentó el doctor Politei.

Esto hace que la enfermedad de Fabry sea una condición multisistémica que requiere un manejo temprano y multidisciplinario. Si bien en los últimos años es menor el tiempo que demora identificar la condición, sigue siendo una enfermedad de difícil diagnóstico y los pacientes puede deambular entre consultas a distintos especialistas sin lograr ponerle “nombre y apellido” a los síntomas que padecen.

El diagnóstico de la enfermedad de Fabry puede demorar unos 8 años en promedio, debido al desconocimiento general sobre la enfermedad y a la inespecificidad de sus síntomas iniciales, como dolores en las extremidades, problemas gastrointestinales recurrentes y lesiones cutáneas.

Este retraso puede derivar en complicaciones graves e irreversibles, como insuficiencia renal, fibrosis cardíaca o accidentes cerebrovasculares, afectando drásticamente la calidad de vida de quienes la padecen.

Aunque se considera una enfermedad poco frecuente, estudios recientes sugieren que la incidencia podría ser mayor a la estimada. Se calcula que uno de cada 40,000 varones recién nacidos podría padecerla, aunque las mujeres también pueden desarrollar síntomas, generalmente menos severos, debido al patrón hereditario ligado al cromosoma X.

Cómo es el tratamiento de la enfermedad de Fabry

El tratamiento estándar para la enfermedad de Fabry se basa en la terapia de reemplazo enzimático (TRE), que consiste en la administración intravenosa de la enzima alfa-galactosidasa A, cada 14 días. Este procedimiento busca compensar la ausencia de la enzima en los pacientes, al ayudar a reducir la acumulación de globotriaosilceramida (GL-3) en los tejidos, lo que contribuye a mitigar los síntomas y retrasar la progresión de complicaciones graves, como insuficiencia renal y cardíaca.

Además, en ciertos casos, particularmente en las formas tardías de la enfermedad, es posible utilizar una terapia oral que mejora la funcionalidad de la enzima cuando el cuerpo logra producir pequeñas cantidades. Esta opción beneficia aproximadamente al 30% de los pacientes.

En este contexto, el laboratorio argentino Biosidus logró un avance con el desarrollo de un biosimilar de agalsidasa beta, una de las enzimas utilizada en la terapia de reemplazo enzimático (TRE). Este tratamiento es el primer biosimilar de este tipo desarrollado y producido en Argentina

Según los resultados preliminares del Estudio SMILE el biosimilar demostró seguridad y eficacia tras 26 semanas de tratamiento. “Es un logro nacional muy importante”, destacó el doctor Politei, quien fue coordinador del estudio a nivel local.

“Como investigador, noté, el beneficio personalmente, no lo leí en un artículo. El estudio se realizó en el país, con pacientes argentinos, en centros de investigación de las provincias de Buenos Aires, Córdoba y La Rioja. Este biosimilar cumple con todas las normativas y criterios regulatorios, fases clínicas y preclínicas, y ha demostrado seguridad y eficacia”, enfatizó el neurólogo.

El biosimilar de agalsidasa beta fue investigado a través de un programa de ensayos preclínicos. En estos estudios, se observó una alta similitud con el tratamiento de referencia en términos de propiedades fisicoquímicas y biológicas. Además, se comprobó que el perfil farmacocinético, farmacodinámico, inmunogénico y de seguridad del biosimilar es comparable al del medicamento innovador. Los datos de seguridad obtenidos hasta el momento en el Estudio SMILE también respaldan esas conclusiones.

Al tratarse de un biosimilar, se espera que su costo sea considerablemente menor, lo que permitiría aumentar la cobertura a más personas, ampliando el acceso a terapias de reemplazo enzimático.

“Es la primera vez que se realiza un estudio de estas características en el país y llevar adelante este estudio de investigación clínica localmente, que no tiene nada que envidiarle a uno equivalente hecho por cualquier otro laboratorio de envergadura multinacional, nos aporta un diferencial robusto. Alcanzar este resultado es un hito para la biotecnología de las enfermedades raras”, afirmó la doctora Viridiana Berstein (MN 118.280), médica especialista en investigación clínica y gerente de investigación clínica del Laboratorio Biosidus.

Cuáles son los síntomas de la enfermedad de Fabry

La enfermedad de Fabry es un claro ejemplo de los desafíos que enfrentan las Enfermedades Poco Frecuentes (EPOF), causada por una deficiencia de la enzima alfa-galactosidasa (alfa-GAL), resulta en la acumulación de un lípido llamado globotriaosilceramida (GL3) en múltiples órganos, causando daños progresivos.

Existen dos tipos de enfermedad de Fabry, la forma clásica y la forma tardía. En la primera, que aparece entre los 4 y 6 años, hay ausencia total de la enzima alfa-galactosidasa A. Esto provoca crisis de dolor en manos y pies, desencadenadas por fiebre, ejercicio o cambios de temperatura, además de dolor abdominal, diarrea y distensión. En la adolescencia, se suman problemas de sudoración y lesiones cutáneas llamadas angioqueratomas. La forma tardía, en cambio, se manifiesta entre los 30 y 40 años debido a una producción parcial de la enzima, con síntomas focalizados en el corazón o los riñones.

Se trata de una condición multisistémica, que afecta principalmente al sistema nervioso periférico, los riñones, el corazón, el sistema gastrointestinal y el cerebro. Los síntomas iniciales incluyen sensación de quemazón y hormigueo en manos y pies (acroparestesias), alteraciones gastrointestinales (dolor abdominal, diarrea o estreñimiento), y lesiones en la piel (angioqueratomas) o en la córnea (córnea verticillata). Estos síntomas suelen aparecer durante la niñez, pero con frecuencia son malinterpretados como trastornos psicológicos o relacionados con el crecimiento.

En adultos, la acumulación progresiva de GL3 puede causar hipertrofia miocárdica, insuficiencia renal e incluso ACV precoces, complicaciones que suelen manifestarse en la tercera o cuarta década de vida.

Además, al tratarse de una enfermedad hereditaria, el subdiagnóstico impacta a familias enteras. Es habitual que el diagnóstico de un paciente permita identificar casos en parientes, por eso los especialistas insisten en la importancia de implementar estudios genéticos y elaborar árboles genealógicos para la detección precoz.

En relación con la incidencia, se estima, con base en datos internacionales, que la forma clásica de la enfermedad de Fabry afecta, en promedio, a 1 de cada 20.000 recién nacidos vivos, mientras que la forma tardía se presenta en 1 de cada 3.000, aunque estas cifras pueden variar entre países.

En la Argentina, se considera enfermedad poco frecuente (EPOF) a aquellas patologías cuya prevalencia en la población es igual o inferior a 1 persona cada 2.000 habitantes; esto es lo que establece la Ley N° 26.689 de “Cuidado integral de la salud de las personas con EPOF y sus familias”, promulgada en junio de 2011 y reglamentada en 2015.

Frente a este panorama, la aparición de un nuevo tratamiento siempre es una buena noticia para los pacientes y sus familias. Se estima que una vez completados los análisis secundarios del Estudio SMILE, el biosimilar para el tratamiento de la Enfermedad de Fabry esté disponible en Argentina en el segundo semestre de 2025, con perspectivas de exportación a otros países emergentes y desarrollados.

Las enfermedades mitocondriales son un grupo de trastornos que ocurren cuando las estructuras que producen energía para la célula -mitocondrias- no pueden producir suficiente energía o cuando una persona no tiene suficientes mitocondrias sanas en su cuerpo.

Se trata de patologías causadas por un defecto en la producción de energía dentro de las células del organismo. Son genéticas, crónicas, degenerativas y altamente discapacitantes. Se estima que una de cada 200 personas lleva la mutación genética que podría ponerlos en riesgo de desarrollar una enfermedad mitocondrial.

Todos los seres vivos necesitan energía para crecer, moverse, pensar y cualquier otra actividad. Cuando las mitocondrias fallan se produce una lesión o incluso muerte celular.

La médica especialista en Genética y jefa del área de Enfermedades Metabólicas del Hospital Italiano de Buenos Aires Soledad Kleppe (MN 94567) precisó a Infobae las características del origen de estas afecciones: “Son un grupo de enfermedades genéticas que tienen una herencia compleja, que involucra tanto el ADN del núcleo de la célula como el ADN mitocondrial”.

“Para que una mitocondria funcione bien, necesita distintas informaciones genéticas -precisó la experta-. Algunas de estas patologías se transmiten a través del ADN mitocondrial, que se hereda exclusivamente de la madre, mientras que otras se originan en el ADN del núcleo, que se hereda tanto del padre como de la madre”, agregó.

¿Por qué son importantes las mitocondrias?

Las mitocondrias desempeñan un papel crucial en el funcionamiento del organismo, ya que producen más del 90% de la energía necesaria para la vida humana. Estas estructuras presentes en casi todas las células del cuerpo convierten los alimentos y el oxígeno en ATP (adenosina trifosfato), la energía que permite que el corazón lata, los pulmones respiren, el cerebro piense y el cuerpo se mantenga en movimiento. Sin ellas, la supervivencia sería imposible.

Cada persona nace con billones de células, y cada célula contiene varios miles de mitocondrias, que se heredan exclusivamente de la madre. Su función es actuar como “plantas de energía” o “baterías” celulares, transformando las moléculas de los alimentos en energía química que las células utilizan para realizar todas sus funciones vitales.

Cuando las mitocondrias no funcionan correctamente, el cuerpo no obtiene la energía suficiente, lo que puede derivar en enfermedades mitocondriales.

Cabe aclarar que el diagnóstico de estas patologías es una de las principales barreras para un tratamiento adecuado, ya que “dentro de lo que se denomina enfermedad mitocondrial hay más de 1.500 problemas genéticos distintos”, lo que significa que no existe un solo marcador que permita identificar estas patologías de manera sencilla. Por lo tanto, es crucial llevar a cabo estudios genéticos y bioquímicos complejos que permitan confirmar el diagnóstico.

Cuáles son las primeras manifestaciones de una enfermedad mitocondrial

Según Kleppe, “este tipo de herencia puede resultar en síntomas severos que se manifiestan en los primeros años de vida, especialmente en aquellos niños que heredan mutaciones de ambos progenitores”.

“En la herencia mitocondrial no hay antecedentes, aparecen de la nada generalmente los niños con patologías más severas de disfunción. En cambio, las disfunciones más leves suelen aparecer en adolescentes y adultos, donde los síntomas están relacionados con el deterioro de funciones específicas y la necesidad de mayor energía por parte de ciertos órganos”, diferenció.

Lo cierto es que en este tipo de patologías los órganos comienzan a fallar poniendo en grave peligro la vida. Pueden expresarse de formas muy diversas, afectando a cualquier tejido, a cualquier órgano y en cualquier momento de la vida. Aunque según las estadísticas, parecen ocasionar el mayor daño a las células del cerebro, corazón, hígado, músculo, riñón, y a los sistemas endocrinos y respiratorios. Esto es debido a que son los órganos con mayores necesidades energéticas especialmente el sistema nervioso, músculo y corazón.

Así es que los síntomas son extremadamente variados y dependen del órgano afectado y de la gravedad de la mutación genética. Las mitocondrias impactan de manera más visible en los órganos que consumen más energía y según Kleppe, “órganos como el cerebro, el músculo, el páncreas, la retina o el oído requieren más energía, por lo que los síntomas dependen de cuánta energía tiene ese paciente”.

Cuál es el tratamiento de las enfermedades mitocondriales

Debido a la complejidad de las manifestaciones clínicas, el manejo de un paciente con enfermedad mitocondrial requiere la intervención de múltiples especialistas. “El cuidado de un paciente con diagnóstico de enfermedad mitocondrial es multidisciplinar”, afirmó Kleppe, quien agregó que un equipo puede incluir “especialistas en metabolismo, nutrición, pediatría, neurología, endocrinología, entre otros.”

“Nosotros en el Hospital Italiano tenemos este abordaje multidisciplinario, con seguimiento a través de un grupo de especialistas que ya hablan el mismo idioma, comparten los pacientes y se realizan ateneos periódicos”, destacó la experta, para quien este enfoque no sólo optimiza la atención médica, sino que también simplifica la vida de los pacientes y sus familias, al coordinar las consultas y estudios en un solo día. “A veces se simplifica la vida de los pacientes y familias realizando controles en un solo día, con laboratorios y especialistas disponibles”, comentó la especialista.

El tratamiento, en general, se basa en la optimización de la función mitocondrial y en la atención a los síntomas específicos que presenta cada paciente. “Depende del órgano que afecte y la severidad”, aclaró Kleppe, y añadió: “Se tratan los síntomas, se tratan los problemas bioquímicos que traigan.” A pesar de los avances en el manejo de estas enfermedades, actualmente no existe una cura definitiva, lo que refuerza la necesidad de un seguimiento continuo y personalizado para cada paciente.

“Mi hijo depende de esta droga experimental y de muchas terapias físicas”

Con apenas dos años y medio, Valentín empezó a mostrar dificultades para caminar. Lo que al principio parecía un simple problema de pie plano, pronto se convirtió en el inicio de una travesía médica que cambiaría su vida y la de su familia. “Pasamos por varios especialistas que nos decían que teníamos que esperar porque era muy chico”, contó su mamá Verónica en diálogo con Infobae. Sin embargo, su motricidad empeoró al ingresar al jardín de infantes, lo que llevó a su derivación a un neurólogo a los casi cinco años.

La familia, oriunda de Santa Cruz, tuvo que esperar largos meses para obtener una cita con un especialista en Buenos Aires. Tras una biopsia muscular, los médicos detectaron fibras rojas rasgadas y deficiencia de COX (NdR: la deficiencia de la citocromo c oxidasa es una condición causada por un defecto en el Complejo IV de la cadena respiratoria mitocondrial), lo que sugería una miopatía mitocondrial. Sin embargo, sus padres no estaban tranquilos y la neuróloga del pequeño pidió un examen genético para determinar el gen afectado.

Seis meses después, llegó el diagnóstico definitivo: Valentín tenía Síndrome de Depleción Mitocondrial por Deficiencia de Timidina Kinasa 2 (TK2d). Se trataba de uno de los primeros casos diagnosticados en Argentina. La noticia fue devastadora para la familia. “Nos dijeron que sólo existía un tratamiento paliativo y que íbamos a ver cómo de a poco dejaría de caminar, de comer por sus propios medios, y que en algún momento necesitaría asistencia respiratoria”, recordó Verónica.

Ese mismo día, descubrieron lo que sería una luz de esperanza: supieron que en España se estaba celebrando un congreso médico sobre un tratamiento experimental prometedor para el TK2d. Movieron cielo y tierra para lograr que Valentín fuera admitido en un ensayo clínico en Nueva York. Desde 2019, el niño es parte de este ensayo, y el cambio en su vida fue notable. “Su vida cambió significativamente, se revirtió todo pronóstico. Hoy está haciendo una vida prácticamente normal con sus limitaciones”, explicó la madre.

“Los primeros años viajamos cada tres meses, y en 2022 empezamos a ir una vez al año -contó la mujer sobre las peripecias que debieron hacer, pandemia de por medio, para que Valentín no interrumpa el tratamiento-. Cada vez que vamos nos dan medicación para un año, y le hacen sus controles motores, respiratorios y toman muestras para poder presentar ante la FDA”.

La mejoría de Valentín fue tan notable que incluso logró hacer deporte adaptado, y en la actualidad, ya con 12 años, participa en los Juegos Evita de Natación. “Es impresionante, cuando hace seis años apenas caminaba”, contó orgullosa su mamá. A pesar de depender de esta medicación experimental y de intensas terapias físicas, Valentín logró mantener su calidad de vida gracias a que se detuvo la progresión de la enfermedad.

“Vivir con una enfermedad poco frecuente no es fácil. Empezás a dar prioridad sólo a la salud”, comentó Verónica, quien a pesar de todo, nunca perdió la esperanza y ahora espera que la FDA apruebe la medicación en 2025, para que los pacientes de TK2d en todo el mundo puedan acceder a ella sin tener que viajar tan lejos. “Esperamos que cuando la FDA lo apruebe, ANMAT también lo haga, porque muchas vidas pueden ser salvadas”, concluyó Verónica, con la esperanza de que el caso de su hijo ayude a otras familias en situaciones similares.

Problemas de accesibilidad y cobertura

A pesar de los avances en el tratamiento y diagnóstico de las enfermedades mitocondriales en centros especializados, los pacientes que viven fuera de las grandes ciudades enfrentan serias dificultades para acceder a la atención adecuada. “El principal problema es la accesibilidad a los estudios de diagnóstico bioquímico y molecular, sobre todo fuera de centros especializados”, lamentó Kleppe. En muchas zonas rurales o pequeñas ciudades, la falta de infraestructura médica especializada limita gravemente las opciones para los pacientes.

“La segunda gran traba -en la mirada de la especialista- es la cobertura de las obras sociales, que muchas veces no cubren los estudios ni el tratamiento necesario”.

Kleppe remarcó que “a menudo, las obras sociales y empresas de medicina prepaga no cubren los estudios genéticos o los tratamientos necesarios, lo que obliga a las familias a luchar por conseguir los recursos”. Este problema es especialmente grave en el caso de los suplementos vitamínicos, esenciales para el tratamiento de estas enfermedades, ya que no son considerados medicamentos por las aseguradoras.

Del 16 al 22 de septiembre se conmemora la Semana Mundial de la Enfermedad Mitocondrial con el objetivo de generar conciencia de estas patologías.

En ese marco, el domingo 22, se iluminarán algunos monumentos en la Ciudad de Buenos Aires para evocar esta semana y visibilizar a aquellas personas que conviven con esta enfermedad.

La Amiloidosis Hereditaria por Transtiretina (hATTR, por sus siglas en inglés), también conocida como Polineuropatía Amiloidótica Familiar, es una afección poco frecuente que influye en los tejidos del sistema nervioso y causa síntomas que pueden variar desde mareos hasta dificultades para caminar. Al ser progresiva, suele manifestarse en personas adultas mayores de 30 años, y a veces hasta luego de los 60.

Es considerada una enfermedad poco frecuente (EPOF), ya que afecta a una cantidad reducida de la población. Los criterios para considerar a una enfermedad como perteneciente a esta categoría varían según el país, pero según el gobierno de la Ciudad de Buenos Aires, “se consideran EPOF cuando afectan a 1 persona cada 2.000 habitantes”.

El mayor desafío con este tipo de enfermedades es lograr un diagnóstico adecuado, ya que al tener una incidencia baja son poco conocidas y sus síntomas pueden ser erróneamente asociados con otras condiciones. Desde la Alianza Argentina de Pacientes (ALAPA) comentan que el diagnóstico de la hATTR “puede tardar entre 5 y 10 años, requiriendo hasta ocho visitas a diferentes especialistas. Se estima que más de cuatro de cada diez personas reciben al menos un diagnóstico erróneo durante el proceso”. Esto dificulta su tratamiento y, por ende, pone en riesgo la calidad de vida del paciente.

El 10 de junio se conmemora el día mundial de esta afección con el objetivo de concientizar e informar sobre su origen, su sintomatología, y la importancia del diagnóstico temprano. Se eligió esta fecha para honrar al doctor Corino Andrade, quien fue uno de los primeros expertos en describir a la enfermedad y realizó el primer artículo, basado en estudio con pacientes con un seguimiento de 12 años, para lograr una comprensión más profunda de su manifestación. Debido a esto, se puede conocer a la afección como Enfermedad de Andrade.

Los médicos especialistas en Amiloidosis de la ALAPA estarán brindando charlas en distintos puntos del país durante el mes de junio con el fin de educar sobre la enfermedad. Las exposiciones tendrán lugar en las ciudades de Rosario, Santa Fe y Chaco, y en localidades de la provincia de Buenos Aires. El médico Esteban Calabrese, especialista en Amiloidosis, comentó que “es una oportunidad para que tanto pacientes, gente que desconoce su diagnóstico y profesionales de la salud puedan informarse y conozcan que hay equipos médicos interdisciplinarios, tanto en Rosario como en otros centros del interior del país, que conocen las enfermedades raras, las trabajan, las pueden tratar y pueden acompañar a los pacientes en todo lo que es este periplo, en muchos casos hasta llegar al diagnóstico”.

En tanto, el médico neurólogo Mauricio Tomei se llevará a cabo una jornada de trabajo de campo en Charata, Chaco, y alrededores, ya que allí hay 43 pacientes diagnosticados y otros familiares que poseen la carga genética de la enfermedad. “Nos resulta importante que sean testeadas para identificar qué persona tiene la mutación y así tratar de definir el seguimiento que se puede hacer, explicarles la importancia de los controles, que además permiten anticiparse a la aparición de algún síntoma”, indicó el experto. Además, hizo hincapié no solo en la investigación, sino también en la importancia de dar a conocer a la población los beneficios que conlleva el poseer información sobre la condición.

¿Cuáles son los síntomas de la Amiloidosis Hereditaria por Transtiretina?

La transtiretina (TTR) es un tipo de proteína que se genera en el hígado y cumple la función de transportar la hormona tiroidea (T4) y la vitamina A, a las células del organismo. Ciertas mutaciones genéticas pueden alterar su estructura, provocando que se pliegue en forma de hilos conocidos como fibrillas amiloides insolubles. Las mismas se acumulan en los tejidos y generan disrupciones en el funcionamiento de los órganos, incluidos aquellos que conformal al sistema nervioso.

Sus síntomas, al no ser específicos, dificultan su diagnóstico. “Algunos de los más frecuentes incluyen mareos, diarrea, estreñimiento, dificultades para caminar y hormigueo en las piernas”, explicaron desde la ALAPA. Debido a que la acumulación de la proteína defectuosa se genera lentamente, los síntomas tardan décadas en manifestarse de manera clara.

Su presentación neurológica se denomina Polineuropatía Amiloidótica Familiar, y normalmente comienza mostrándose a partir de la neuropatía sensitivo-motora progresiva, caracterizada por una disminución en la sensibilidad y en la motricidad. Luego, si se le suma alguno de los siguientes síntomas, se debe consultar a un profesional: disfunción autonómica precoz (disfunción eréctil, hipotensión ortostática), manifestaciones gastrointestinales (diarrea crónica, alternancia entre estreñimiento y diarrea), pérdida de peso no intencional, hipertrofia cardíaca, arritmias, bloqueos ventriculares o miocardiopatía, síndrome de túnel carpiano bilateral, insuficiencia renal (proteinuria o hiperazoemia leve) y opacidades vítreas.

¿Cómo se llega al diagnóstico?

Lo que recomiendan desde la ALAPA es un abordaje interdisciplinario para lograr un diagnóstico temprano y poder comenzar con el tratamiento lo más pronto posible. Consideran que, además de los exámenes físicos rutinarios, si el paciente presenta síntomas en las extremidades se debe realizar un electromiograma para evaluar el estado de los músculos y los nervios. También se debe llevar a cabo un ecocardiograma, ya que pueden surgir complicaciones cardíacas.

En ese sentido, los expertos aseguran que prueba posible, si los síntomas del paciente lo ameritan, es un tilt test que consiste en acostar al individuo en una camilla y cambiarla de posición varias veces para analizar cómo reacciona el sistema cardiovascular. No se debe descartar la posibilidad de realizar otros estudios, debido a que la acumulación de transtiretina puede afectar a una amplia variedad de órganos y tejidos. Es de suma importancia revisar la historia familiar, ya que se trata de una enfermedad hereditaria.

Otro aspecto esencial es el realizar una prueba genética para confirmar el diagnóstico de la enfermedad en pacientes que cumplan con la sintomatología o que tengan familiares que padezcan de hATTR. “En familias con una mutación conocida, se pueden realizar test genéticos directos para esa mutación. Cuando se desconoce la mutación o no hay historia familiar, se debe realizar la secuenciación completa del gen TTR para identificar la variante genética correspondiente”, explican desde la asociación.

Las acciones de concientización son de suma importancia, ya que ponen esta enfermedad en el radar de los médicos y, de esta manera, los profesionales la tienen en cuenta a la hora de evaluar la salud y diagnosticar a sus pacientes, resaltaron en un comunicado de prensa. Y concluyeron que es posible detectar la afección en jóvenes, aunque todavía sean asintomáticos, y poder realizar un seguimiento adecuado para comenzar un tratamiento que modifique la evolución de la patología.

Dentro de las 8.000 enfermedades poco frecuentes (EPOF) ―también llamadas raras― se encuentra la Atrofia Muscular Espinal (AME), una afección neuromuscular progresiva grave y de origen genético, que se manifiesta en edad pediátrica, ocasionada por una mutación en el gen de la neurona motora de supervivencia tipo 1. En la actualidad no existe un tratamiento curativo y sólo se dispone de un abordaje sintomático para retrasar su progresión y sus efectos incapacitantes.

El Ministerio de Salud de la Nación emitió la Resolución 408/2024, que se publicó el 24 de mayo en el Boletín Oficial, por el cual extendió un convenio clave, llamado Acuerdo de Riesgo Compartido, que asegura el acceso a una terapia génica para tratar a niños que padecen AME.

El acuerdo, firmado con el laboratorio Novartis, permitirá que los niños diagnosticados con esta enfermedad puedan acceder a una terapia innovadora, aplicada por única vez en la vida. Este tratamiento ―destinado a los pacientes que cumplen con los criterios clínicos establecidos― aborda una mutación genética que causa la enfermedad, la que comienza en la infancia como debilidad y atrofia muscular progresiva, y puede ser letal en sus formas más graves.

Así, el diagnóstico temprano y el tratamiento adecuado han permitido que muchos niños con AME mejoren significativamente, recuperando capacidades que antes no se esperaban, como caminar o andar en bicicleta.

¿De qué se trata el Acuerdo de Riesgo Compartido?

En 2021, Argentina aprobó por primera vez una terapia génica destinada a niños menores de dos años con AME tipo 1. Ahora, el Ministerio de Salud de la Nación firmó la ratificación del acuerdo de riesgo compartido con el laboratorio.

El Acuerdo de Riesgo Compartido, también conocido como Acuerdo Basado en Resultados, introduce un modelo de financiamiento para terapias de alto costo y permite la cobertura del tratamiento en etapas, basado en la mejora de los pacientes.

“Durante 2023, 6 familias pudieron beneficiarse del tratamiento gracias al Acuerdo de Riesgo Compartido y hemos visto y seguimos de cerca la evolución de todos ellos. Celebramos y reconocemos el esfuerzo conjunto realizado por el Estado y el sector privado para la prórroga de este acuerdo, el cual permitirá que más niños puedan acceder a este tratamiento que transformará sus vidas”, indicó Mariel Centurión, responsable de Familias AME Argentina (FAME).

“Vivir con una enfermedad poco frecuente es un camino complejo, desde llegar a un correcto diagnóstico hasta acceder al tratamiento y los cuidados complementarios. Un acuerdo como este celebra el derecho a la vida y el bienestar de los niños con AME y sus familias. Si bien consideramos que este es un avance significativo, albergamos la esperanza de que pronto se amplíen más las pautas de cobertura”, concluyó.

Clasificación y tratamiento de la Atrofia Muscular Espinal

La atrofia muscular espinal se clasifica en cuatro tipos, del 1 al 4, basado en la edad de aparición de los síntomas y las habilidades motoras que los pacientes pueden alcanzar, como sostener la cabeza, sentarse o caminar. La forma más común y agresiva es el AME tipo 1, que afecta a niños menores de seis meses.

Si estos niños no reciben un diagnóstico y tratamiento oportuno, corren el riesgo de morir antes de los dos años de vida. Cada función motora perdida es extremadamente difícil de recuperar. Sin embargo, con un diagnóstico y tratamiento adecuado y temprano, es posible ralentizar la progresión de esta enfermedad devastadora y mejorar significativamente la calidad de vida de los pacientes.

El acuerdo publicado en el Boletín Oficial tiene el objetivo de brindar acceso y beneficios tangibles a los pacientes.

La importancia del diagnóstico temprano y la terapia génica: una historia de vida

El tiempo, cuando se trata de la AME, es un factor clave. Un caso de éxito en el tratamiento es el de Valentina y Lucía, quienes viven con sus padres en Rosario. Ambas fueron diagnosticadas con la enfermedad y pudieron acceder al tratamiento con la terapia génica. Su familia relató su historia en una nota anterior con Infobae. “No conocíamos la enfermedad hasta que recibimos el diagnóstico”, aseguraron Gisela y Fabián, padres de las niñas.

“Nuestra primera hija nació en 2019 y a los 6 meses comenzamos a notar ciertas debilidades en sus pies. Lograba sentarse sola por pocos minutos y lo más llamativo era que movía sus piernas con las manos. La pediatra nos dijo que Valen estaba perfecta, aunque nuestra intuición decía otra cosa. En el camino nos enteramos de que íbamos a tener otro hijo, los meses seguían y Valen no conseguía gatear, ni sentarse sola”, recordaron.

Y agregaron sobre cómo les cambió la vida el tratamiento: “Visitamos varios médicos hasta que una traumatóloga nos recomendó ir a un neurólogo infantil quien dio con el diagnóstico. A nosotros se nos cayó el mundo. Teníamos el alma rota y estábamos en shock. Valentina, previo a la terapia no caminaba, podía solo mantenerse unos segundos en pie. Luego de la terapia comenzó a caminar tramos cortos y hoy puede andar en bici con rueditas y sabe andar en monopatín”.

“El caso de Lucía, su hermana menor, fue diferente. Al contar ya con el diagnóstico de Valentina, los padres sabían que tenía un 25% de posibilidades de tener AME también y la hicieron evaluar antes de que desarrollara síntomas. Al confirmar el diagnóstico, una vez más, fue tratada con la misma terapia que la hermana y continuó sin síntomas de la enfermedad. “Lucía puede correr, saltar y caminar. Actualmente, ambas se realizan chequeos anuales de control”, resaltaron.

“Todos los pacientes tratados en etapa presintomática, es decir en cuanto nacieron o al poco tiempo de haber nacido, presentan un desarrollo normal o cercano al normal, que es totalmente diferente a lo que uno llamaría el curso natural de la enfermedad, ahí radica la importancia de un abordaje temprano”, explicó el doctor Javier Muntadas (MN 92.221), Neurólogo Infantil del Servicio de Neurología del Hospital Italiano de Buenos Aires, jefe de la Sección de Patología Neuromuscular.