Por qué la hidroxicloroquina y los antivirales son los tratamientos más utilizados contra el coronavirus de una lista de 70 medicamentos en estudio

Investigaciones en los EEUU, Francia, Corea del Sur y Australia muestran el éxito del tratamiento en combinación, aunque siguen investigando otras posibilidades alternativas

Con más de un millón de contagios y ya superadas las 61.000 muertes, la enfermedad COVID-19 se ha convertido en una pesadilla para los miles de investigadores que buscan por un lado el mejor tratamiento posible - REUTERS/Thomas Peter
Con más de un millón de contagios y ya superadas las 61.000 muertes, la enfermedad COVID-19 se ha convertido en una pesadilla para los miles de investigadores que buscan por un lado el mejor tratamiento posible - REUTERS/Thomas Peter

La pandemia del coronavirus se extiende cada vez más y se agrava día a día, mientras la ciencia busca alternativas para ponerle un freno. Con más de un millón de contagios y ya superadas las 61.000 muertes, la enfermedad COVID-19 se ha convertido en una pesadilla para los miles de investigadores que buscan por un lado el mejor tratamiento posible con múltiples fármacos y por el otro lado una vacuna eficaz para quienes todavía no se han contagiado.

Esta semana, la autoridad reguladora de medicamentos de Estados Unidos (FDA) autorizó el uso limitado de emergencia de dos medicamentos contra el paludismo, que el presidente de Estados Unidos, Donald Trump ha promocionado, para tratar el coronavirus.

Anticuerpos de coronavirus son estudiados por científicos en todo el mundo, como lo hace en la foto el doctor Linqi Zhang en el Tsinghua University's Research Center for Public Health en Pekín, China,   REUTERS/Thomas Peter
Anticuerpos de coronavirus son estudiados por científicos en todo el mundo, como lo hace en la foto el doctor Linqi Zhang en el Tsinghua University's Research Center for Public Health en Pekín, China, REUTERS/Thomas Peter

La FDA permitió que las drogas “se distribuyan y sean recetadas por los médicos a los pacientes adolescentes y adultos hospitalizados con COVID-19, de manera apropiada”. Pero varios investigadores incluido el doctor Anthony Fauci, el principal experto de enfermedades infecciosas, han pedido al público ser cauteloso hasta que ensayos clínicos validen estudios más minuciosos.

Esta droga disponible desde hace años y relativamente económica podría ser la solución a la pandemia que tiene en vilo a la humanidad.

En Lausanne, Suiza, estudian las curvas que produce la enfermedad en el país helvético. REUTERS/Denis Balibouse
En Lausanne, Suiza, estudian las curvas que produce la enfermedad en el país helvético. REUTERS/Denis Balibouse

Alrededor del mundo, los países ampliaron el acceso a la hidroxicloroquina (HCQ) y la cloroquina (CQ), dos compuestos sintéticos de la quinina, que a su vez proviene de los árboles de quina y que de usa para tratar la malaria. La HCQ es la menos tóxica de las dos y también se usa como un antiinflamatorio para tratar condiciones como artritis reumatoide y lupus.

Son más de 70 las sustancias que se encuentran en análisis por su potencialidad contra el SARS-CoV-2, y entre ellas las que mayores expectativas despertaron, a raíz de algunos estudios preliminares, fue la combinación de la hidroxicloroquina junto a los antivirales lopinavir/ritonavir. La hidroxicloroquina es un principio activo antimalárico, utilizado también en patologías autoinmunes como la artritis reumatoidea y el lupus.

De los 70 medicamentos estudiados, la hidroxicoloroquina en combinación con antibacteriológicos, parece ser una respuesta contra el COVID-19 - REUTERS/Denis Balibouse
De los 70 medicamentos estudiados, la hidroxicoloroquina en combinación con antibacteriológicos, parece ser una respuesta contra el COVID-19 - REUTERS/Denis Balibouse

De acuerdo al médico máster en Nutrición Milton Dan, “la hidroxicloroquina es una droga de consumo bajo prescripción médica, no está exenta de contraindicaciones y efectos adversos, si bien suele ser bien tolerada, de ninguna manera puede ser automedicada”.

Finalmente, los Estados Unidos liberó el uso de la hidroxicloroquina “out of label” (prescripción fuera de la indicación) para ser utilizada en pacientes con COVID-19.

Hace dos días, un estudio apuntó a que el zinc en combinación con las drogas mencionadas, podría servir contra el COVID-19 ¿Cuál es el rol del zinc y el fundamento de la combinación?

Respecto al uso de zinc como parte del tratamiento, Dan aclaró que “diversos estudios mostraron la capacidad del zinc como inhibidor de la replicación viral, incluso se encontraron trabajos como el desarrollado por la Universidad de Oklahoma, que confirman este efecto sobre la familia de los coronavirus”.

Un hisopado hecho en 3D podría replicarse en miles de hogares con esta tecnología - REUTERS
Un hisopado hecho en 3D podría replicarse en miles de hogares con esta tecnología - REUTERS

El doctor Roger Seheult, profesor de la Universidad de California y especialista en neumología explicó que “para poder lograr el bloqueo de la replicación viral en el organismo, el zinc encuentra su gran barrera, no puede acceder al nivel intracelular que requiere para poder actuar sobre la replicación viral. Necesitaría contar un transportador, algo que le permita el paso, al interior celular”.

“Es allí donde la hidroxicloroquina desempeña su papel principal, actuando como un ionóforo, permitiendo el ingreso del zinc a la célula infectada”, según estudios realizados. Además de esta acción, la hidroxicloroquina alteraría el PH celular, dificultando aún más la supervivencia del virus a nivel celular.

“La hidroxicloroquina se diferencia de la cloroquina por la presencia de un grupo hidroxilo en el extremo de la cadena lateral. Se considera que su actividad es similar a la de la cloroquina, y su uso actual es creciente, fundamentalmente debido a su mejor perfil de seguridad. Tiene una farmacocinética similar, con rápida absorción gastrointestinal y se elimina por el riñón”, explica el doctor Lautaro de Vedia en un documento publicado días atrás en el sitio web de la Sociedad Argentina de Infectología.

El coronavirus es visto bajo un microscopio electrónico - REUTERS
El coronavirus es visto bajo un microscopio electrónico - REUTERS

“Investigaciones diversas han demostrado que la cloroquina ejerce efectos antivirales a través de diferentes mecanismos —dice De Vedia—. Por un lado, puede cambiar el valor de pH de los endosomas (...) Tras ingresar a la célula, la cloroquina media el aumento del pH del lisosoma in vivo, debilita la liberación de transferrina de iones de hierro, reduce el contenido intracelular de iones de hierro e interfiere con la replicación intracelular del ADN. Como consecuencia, tiene un efecto inhibitorio significativo sobre las infecciones virales que invaden las células a través de la vía del endosoma, como el virus de la enfermedad de Borna, el virus de la gripe aviar y el virus del Zika”.

“Dos equipos de investigación independientes encontraron que la cloroquina tiene actividad anti-SARS-CoV a nivel celular. Los resultados de la Universidad de Lovaina en Bélgica mostraron que el fosfato de cloroquina puede inhibir la replicación del virus en la línea celular Vero E6 inducida por el SARS-CoV, con una concentración inhibitoria del 50%, cercana a la lograda durante el tratamiento de la malaria aguda. Un estudio realizado por los CDC de los EEUU encontró que la cloroquina inhibe la replicación del virus al reducir la glucosilación terminal de los receptores de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) en la superficie de las células Vero E6 e interferir con la unión de los receptores SARS-CoV y ACE2”, sostiene De Vedia.

De hecho, los médicos chinos sabían del potencial de esta droga y la probaron en sus pacientes. Los resultados en más de cien casos evidenciaron que la cloroquina ayuda a inhibir la exacerbación de la neumonía y acorta el curso de la enfermedad. Pero lo más importante es que no se registraron efectos adversos serios en los pacientes.

Los datos positivos que comienzan a surgir

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Fue en Francia donde se conocieron los primeros resultados de un pequeño estudio encabezado por el doctor Didier Raoult, del Instituto Mediterráneo de Infecciones en Marsella. En el ensayo realizado utilizaron la combinación de los fármacos hidroxicloroquina y azitromicina y reportaron que en 80 pacientes tratados tuvieron cambios positivos: al octavo día de iniciado el tratamiento, el 93% había negativizado el virus.

La azitromicina es un antibiótico de amplio espectro, que si bien no tendría acción sobre el virus en sí, su acción es preventiva fundamentalmente sobre infecciones bacterianas agregadas que puedan agravar el cuadro. Estos datos se suman a reportes previos con resultados positivos realizados en China, Corea y Australia.

Mientras en los Estados Unidos se comienza con la realización de un ensayo clínico a gran escala sobre la aplicación del protocolo hidroxicloroquina, zinc y azitroimicina, aparecieron voces de médicos como el caso del doctor Danny Pulido, neumólogo del Baptist Medical Center, que dijo estar sorprendido por las mejoras presentadas en los pacientes al utilizar la combinación.

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