COVID-19: las mujeres tienen más síntomas, pero su carga viral es menor que en los hombres

Una investigación realizada en EE.UU. sobre los efectos del SARS-CoV-2 entre adultos jóvenes de ambos sexos, demostró diferencias inmunológicas significativas. Los detalles

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Woman sneezing behind a window, using a tissue. (Getty)
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Las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas son diferentes en hombres y mujeres durante la infección por SARS-CoV-2. Estas distinciones en la respuesta y el resultado podrían estar influenciadas por factores preexistentes que empeoran la enfermedad en los hombres, como los efectos de los andrógenos o la prevalencia de comorbilidades o que mejoran el resultado en las mujeres, como la efectividad del sistema inmunitario.

Ahora, en un estudio realizado por investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, la Universidad de Princeton, el Centro de Investigación Médica Naval y el Instituto Flatiron de la Fundación Simons de Estados Unidos, que se publicó en Cell Systems, demostró que las diferencias inmunológicas significativas entre hombres y mujeres jóvenes son concretas. La investigación contó con el aporte colaborativo de casi 3.000 miembros jóvenes y sanos del Cuerpo de Marines de EE.UU.

Las divergencias en las respuestas y los resultados podrían estar influidos por factores preexistentes que empeoran la enfermedad en los hombres (como los efectos de los andrógenos o la prevalencia de comorbilidades) o que mejoran el resultado en las mujeres (como la eficacia del sistema inmunitario).
Las divergencias en las respuestas y los resultados podrían estar influidos por factores preexistentes que empeoran la enfermedad en los hombres (como los efectos de los andrógenos o la prevalencia de comorbilidades) o que mejoran el resultado en las mujeres (como la eficacia del sistema inmunitario).

“A través de un estudio longitudinal bien controlado de jóvenes reclutas de la Marina, pudimos identificar las diferencias de sexo en muchas métricas, incluidos los síntomas, la carga viral, el transcriptoma sanguíneo, el empalme de ARN y las firmas proteómicas. Encontramos que las mujeres tienen una mayor expresión del gen estimulado por interferón antiviral (ISG) antes de la infección, una amplia gama de genes que generalmente funcionan para inhibir la replicación viral. Nuestros resultados indican que estas diferencias ISG podrían mediar las diferencias sexuales en respuesta a la infección por el virus” señaló Stuart Sealfon, profesor de Neurología en Icahn Mount Sinai y coautor principal del estudio.

Además, Andrew Letizia director adjunto de la dirección de enfermedades infecciosas del Centro de Investigación Médica Naval y autor del estudio agregó: “La identificación de firmas únicas entre los sexos ayudará a informar el diseño de futuras contramedidas médicas que puedan prevenir y tratar las infecciones por SARS-CoV-2 no solo en los reclutas militares, sino también mejorar la salud pública general”

Para comprender la base de estas diferencias de sexo, el equipo de estudio analizó los datos recopilados de una cohorte de nuevos reclutas de la Marina en un entorno controlado cuando comenzaron el entrenamiento militar. A través del estudio prospectivo COVID-19 Health Action Response for Marines (CHARM), un total de 2.641 hombres y 244 mujeres que inicialmente eran seronegativos para SARS-CoV-2 fueron seguidos longitudinalmente con detección de síntomas, pruebas de PCR con hisopo en serie, y toma de muestras de sangre para análisis moleculares.

Las respuestas específicas del sexo a COVID-19 son notoriamente difíciles de estudiar debido a las muchas variables que intervienen y pueden confundir las conclusiones
Las respuestas específicas del sexo a COVID-19 son notoriamente difíciles de estudiar debido a las muchas variables que intervienen y pueden confundir las conclusiones

Durante las 12 semanas posteriores al ingreso al estudio, que incluyeron dos semanas de cuarentena supervisada y 10 semanas de entrenamiento de reclutas, un total de 1.033 hombres y 137 mujeres dieron positivo por SARS-CoV-2. El estudio se realizó entre mayo y septiembre de 2020, antes del lanzamiento de vacunas y tratamientos específicamente dirigidos contra la enfermedad, y ninguno de los participantes estaba inscrito en otros ensayos clínicos en ese momento.

Esta colaboración de científicos académicos y militares y el Cuerpo de Marines permitió la identificación y un análisis causal de las diferencias preexistentes del sistema inmunitario y su importancia en las diferencias de sexo moleculares y clínicas observadas durante la infección por SARS-CoV-2.

Usando la secuenciación de ARN y el análisis de medidas clínicas, el equipo de investigación encontró que las mujeres infectadas tenían tasas más altas de síntomas, pero su carga viral promedio era 2,6 veces menor que la de los hombres. También identificaron firmas moleculares específicas del sexo para la expresión génica, el empalme alternativo y la inmunoproteómica (el estudio de grandes conjuntos de proteínas involucradas en la respuesta inmunitaria).

Las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas son diferentes en hombres y mujeres durante la infección por SARS-CoV-2
Las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas son diferentes en hombres y mujeres durante la infección por SARS-CoV-2

Específicamente, se encontró empalme diferencial de 594 sitios durante la infección solo en varones, mientras que 376 genes y 270 sitios fueron modulados solo en mujeres. Muchos de estos genes de respuesta inmunitaria están sesgados por el sexo o son específicos de uno de ellos, y hay más genes en el conjunto de respuestas inmunitarias enriquecidas en mujeres que en hombres. Esto sugiere una respuesta inmune transcripcional y postranscripcional ampliamente más fuerte a la infección aguda por SARS-CoV-2 en ellas.

”Las respuestas específicas del sexo a COVID-19 son notoriamente difíciles de estudiar debido a las muchas variables que intervienen y pueden confundir las conclusiones, que incluyen comorbilidades, diferencias en el entorno, estado físico, etc. La cohorte única, bien controlada y muestreada longitudinalmente de CHARM combinada con análisis computacional es lo que permitió la identificación de firmas moleculares específicas del sexo que están presentes antes de la infección” explicó Olga Troyanskaya, profesora de informática en la Universidad de Princeton, directora asociada de genómica en el Instituto Flatiron de la Fundación Simons y coautora principal del estudio.

Los científicos señalaron algunas limitaciones, incluido que la cohorte estaba formada principalmente por adultos jóvenes y sanos y no incluía ningún caso de COVID-19 grave. Esto les permitió controlar estrictamente los niveles de salud de referencia, pero limitó su capacidad para llegar a conclusiones definitivas sobre la relevancia de estos hallazgos para personas mayores o menos saludables o para el desarrollo de COVID-19 más grave.

Esta colaboración de científicos académicos y militares y el Cuerpo de Marines permitió la identificación y un análisis causal de las diferencias preexistentes del sistema inmunitario
Esta colaboración de científicos académicos y militares y el Cuerpo de Marines permitió la identificación y un análisis causal de las diferencias preexistentes del sistema inmunitario

La gran cohorte relativamente homogénea de jóvenes reclutas de la Marina expuestos al virus en condiciones de entrenamiento minimizó la influencia de factores de confusión como la edad, las comorbilidades, la raza, el origen étnico y las exposiciones ambientales. Esto, permitió identificar la contribución causal de las diferencias sexuales inmunológicas a las respuestas moleculares y los síntomas causados por la infección por SARS-CoV-2.

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